Наследственный микросфероцитоз

Наследственный микросфероцитоз

Все симптомы наследственного микросфероцитоза объединены в 5 синдромов (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием).

  • Анемический (то есть со стороны системы крови):
    • слабость, снижение работоспособности;
    • головокружение;
    • обморочные состояния;
    • шум в ушах;
    • мелькание « мушек» перед глазами;
    • одышка (учащенное дыхание) и сердцебиение при незначительной физической нагрузке;
    • колющие боли в грудной клетке.
  • Гемолитический синдром. Эритроциты (красные клетки крови) разрушаются внутриклеточно (то есть внутри клеток селезенки, печени, костного мозга) с образованием большого количества билирубина (вещество, образующееся из гемоглобина, имеющее желтую окраску) в крови, желчи, моче и кале. Симптомы:
    • желтая окраска кожи, глаз, слизистой оболочки полости рта;
    • изменение окраски мочи на более темную (от ярко-желтой до коричневатой), потемнение кала, появление желтой окраски слез и слюны;
    • боли в левом подреберье за счет увеличения селезенки;
    • боли в правом подреберье за счет увеличения печени и появления камней в желчном пузыре и желчных протоках. 
  • Тромботический синдром – образование тромбов (сгустков крови) преимущественно внутри мелких сосудов в результате стимуляции свертывания крови при разрушении эритроцитов. Выделяют несколько симптомов.
    • Боли:
      • в костях;
      • в кончиках пальцев;
      • в кончиках ушей и носа.
    • Образование язв (глубоких дефектов) передней поверхности голеней.
  • Синдром гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов). Симптомы:
    • повышение температуры тела;
    • сильные боли в правом и левом подреберьях;
    • потемнение мочи и кала (они становятся темнее, чем обычно).
  • Синдром аномалий (нарушений) развития. Появляется с момента рождения, усиливается в детском возрасте. Симптомы:
    • башенный (то есть вытянутый в высоту) череп;
    • выступающие скуловые дуги;
    • узкие глазницы;
    • утолщение участков ребер в месте их прикрепления к грудине (центральной кости передней поверхности грудной клетки);
    • укорочение пальцев;
    • искривление голеней и т. д. 

По тяжести течения выделяют легкую и тяжелую формы.

  • Легкая форма – снижение гемоглобина (особого вещества эритроцитов (красных клеток крови), переносящего кислород) незначительное, гемолитические кризы (эпизоды резкого усиления гибели эритроцитов) редкие, общее состояние практически не страдает.
  • Тяжелая форма — снижение гемоглобина значительное, гемолитические кризы частые, общее состояние хуже нормы, имеются выраженные изменения со стороны внутренних органов.

По степени тяжести, в зависимости от содержания гемоглобина (особого вещества, содержащегося в эритроцитах, переносящего кислород) в крови, различают:

  • легкую анемию (гемоглобин от 90 до 110 г/л, то есть граммов гемоглобина на 1 литр крови);
  • анемию средней степени тяжести (гемоглобин от 90 до 70 г/л);
  • тяжелую анемию (гемоглобин менее 70 г/л).

Такое разделение необходимо для своевременного переливания донорских эритроцитов – эту медицинскую манипуляцию выполняют при гемоглобине ниже 70 г/л. Самочувствие пациента зависит не столько от уровня гемоглобина, сколько от особенностей организма, наличия хронических заболеваний, скорости снижения уровня гемоглобина.

В норме у мужчин содержание гемоглобина в крови 130/160 г/л. Ситуации, при которых гемоглобин крови составляет от 110 до 130 г/л, являются промежуточными между нормой и анемией.

Причина заболевания — генетический дефект (нарушение структуры гена – носителя наследственной информации) белка мембраны эритроцитов (оболочки красных клеток крови).

Факторы риска гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов).

  • Физические:
    • длительное пребывание под солнечными лучами;
    • переохлаждение;
    • перегревание.
  • Химические:
    • производственные (продукты переработки нефти и газа, лаки, краски, бензин и др.) – они могут попадать в организм при вдыхании, проникать через кожу, поступать с пищей или водой;
    • лекарственные (обезболивающие средства, противомикробные средства, витамин К (необходим для синтеза (образования) печенью факторов свертывания) и др.
  • Биологические – отрицательные эмоции, инфекции, травмы, операции. 

Все это повышает количество погибших клеток крови, возможно, за счет изменений мембраны эритроцитов.

LookMedBook напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений:

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились общая слабость, одышка, головокружение, колющие боли в грудной клетке, желтушность кожных покровов, потемнение мочи и кала, тяжесть в правом и левом подреберье и другие симптомы, с чем пациент связывает их возникновение).
  • Анализ анамнеза жизни. Есть ли у пациента какие-либо хронические заболевания, отмечаются ли наследственные (передаются от родителей к детям) заболевания, имеет ли пациент вредные привычки, принимал ли он длительно какие-нибудь препараты, выявлялись ли у него опухоли, контактировал ли он с токсическими (отравляющими) веществами. 
  • Физикальный осмотр. Определяется цвет кожных покровов (для наследственного микросфероцитоза характерны бледность и желтушность), пульс может быть учащенным, артериальное давление — сниженным.
    • При пальпации (прощупывании) определяется болезненность в правом и левом подреберьях.
    • При перкуссии (простукивании) выявляется увеличение размеров печени и селезенки.
  • Анализ крови.
    • Определяется снижение количества эритроцитов (красных клеток крови), уменьшение уровня гемоглобина (особого соединения внутри эритроцитов, переносящего кислород).
    • Изменяется размер эритроцитов в сторону уменьшения.
    • Изменяется форма эритроцитов – становится шаровидной вместо двояковогнутой (в норме эритроциты имеют вид дисков, у которых центральная часть значительно тоньше краев).
    • Количество ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) увеличивается.
    • Цветной показатель (отношение уровня гемоглобина, умноженного на 3, к первым трем цифрам количества эритроцитов) остается нормальным: в норме этот показатель 0,86-1,05.
  • Анализ мочи.

    Выявляется потемнение мочи (она становится более темной) за счет повышения в ней уровня билирубина (вещества, образующегося в печени, селезенке и костном мозге из гемоглобина и имеющего желтый цвет).

  • Биохимический анализ крови.

    • Определяется уровень холестерина (жироподобное вещество), глюкозы (простого углевода), креатинина (продукт распада белка), мочевой кислоты (продукт распада веществ из ядра клетки), электролитов (калий, натрий, кальций) для выявления сопутствующего поражения органов.
    • Повышается уровень билирубина.
  • Исследование костного мозга, полученного при помощи пункции (прокалывания с извлечением внутреннего содержимого) кости, чаще всего грудины (центральной кости передней поверхности грудной клетки, к которой крепятся ребра), выявляет усиленное образование эритроцитов.  
  • Электрокардиография (ЭКГ).  Определяется увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение питания мышцы сердца, реже – нарушения ритма сердца.    
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости выявляет увеличение печени и селезенки, появление камней в желчном пузыре и желчных протоках.
  • Возможна также консультация терапевта.

Консервативного лечения (то есть без операции) наследственного микросфероцитоза не существует.

  • Трансплантация костного мозга позволяет частично заменить костный мозг пациента с нарушенной структурой клеток на здоровый донорский костный мозг. 
  • Спленэктомия (удаление селезенки) – основной метод лечения наследственного микросфероцитоза.
    • После спленэктомии у больных практически наступает излечение, несмотря на то, что эритроциты (красные клетки крови) сохраняют свою шаровидную форму.
    • Удлинение срока жизни эритроцитов после спленэктомии объясняется удалением основного места их гибели.
    • Удаление селезенки выполняют при:
      • частых гемолитических кризах (эпизодах резкого усиления разрушения эритроцитов);
      • значительном снижении гемоглобина (особого вещества эритроцитов, переносящего кислород);
      • инфарктах селезенки (гибель части органа вследствие закрытия сгустком крови сосуда, его питающего).
    • Спленэктомию не выполняют в случаях легкого течения заболевания. 
  • Холецистэктомия (удаление желчного пузыря) выполняют при наличии в нем камней. У некоторых больных выполняется одновременное удаление селезенки и желчного пузыря.

  • Быстрое восполнение количества эритроцитов – переливание эритроцитарной массы (эритроцитов, выделенных из донорской крови) или (предпочтительнее) отмытых эритроцитов (эритроцитов, освобожденных от белков, прикрепленных на их поверхности. Отмывание эритроцитов снижает частоту и выраженность негативных реакций на их переливание).

    • Переливание эритроцитов выполняют по жизненным показаниям (то есть при наличии угрозы для жизни пациента). Угрозой жизни для пациента с наследственным микросфероцитозом являются два состояния:
      • анемическая кома (утрата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов);
      • тяжелая степень анемии (то есть уровень гемоглобина крови ниже 70 г/л).

Осложнения наследственного микросфероцитоза:

  • анемическая кома (трата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов);
  • ухудшение состояния внутренних органов, особенно при наличии хронических заболеваний (например, сердца, почек и др.).

Осложнения спленэктомии (удаления селезенки):

  • тромбозы (так как селезенка является местом гибели не только эритроцитов, но и тромбоцитов – кровяных пластинок, склеивание которых обеспечивает свертывание крови, после ее удаления срок жизни тромбоцитов возрастает и количество их в крови увеличивается);
  • кровотечения в месте операции (так как в селезенке обильный кровоток, особенно при ее выраженном увеличении);
  • спаечная болезнь брюшной полости (развитие рубцовой ткани  между органами брюшной полости, нарушающее их функции);
  • иммунодефицитные состояния (снижение защитных сил организма).

Прогноз при наследственном микросфероцитозе относительно благоприятный.
Срок жизни большинства пациентов не укорачивается. 

  • Во время медико-генетического консультирования потенциальным родителям, один из которых болен микросфероцитозом, сообщается о том, что риск рождения ребенка с таким же заболеванием чуть менее 50%. 
  • Профилактика гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов – красных клеток крови) заключается в исключении провоцирующих факторов (например, бесконтрольного приема лекарственных препаратов, эмоциональных перегрузок и др.).
  • В основе заболевания лежит генетический дефект белка мембраны эритроцитов (оболочки красных клеток крови). Это приводит к проникновению в эритроцит избытка ионов натрия (особого металла) и повышенному накоплению в нем воды, вследствие чего образуются сфероциты (эритроциты в виде шара).
  • Сфероциты в отличие от двояковогнутых нормальных эритроцитов (в норме эритроциты имеют вид диска, центральная часть которого гораздо тоньше краев) не обладают способностью изменять форму в узких участках кровотока. Это ведет к отщеплению части поверхности эритроцита с образованием микросфероцитов – маленьких шаровидных эритроцитов (отсюда название болезни – « микросфероцитоз») и постепенной их гибели.
  • Встречается с частотой 1 случай на 4500 человек.

Источник: https://lookmedbook.ru/disease/nasledstvennyy-mikrosferocitoz

Наследственный микросфероцитоз

Категория: Генетические заболевания

Наследственный микросфероцитоз, известный под названием болезни Минковского — Шоффара, передается по аутосомно-доминантному типу наследования. При этом виде анемии происходит изменение формы и укорочение продолжительности жизни эритроцитов.

При этом эритроциты приобретают вид микросфероцитов. Заболевание описано более 100 лет назад. В конце XIX в. установлен тип наследования болезни. Болезнь широко распространена в различных странах Европы с частотой 1 случай на 5000 населения.

Значительно реже болезнь встречается в Японии и странах Африки. В большинстве случаев у одного из родителей удается обнаружить микросфероцитоз. Иногда у ребенка заболевание протекает тяжело, а у отца или матери болезнь выявляется лишь после исследования мазка крови.

Однако у родителей 20—25% детей с микросфероцитозом самый тщательный анализ не выявляет никаких признаков заболевания.

В основе нарушений при микросфероцитозе лежит дефект структуры мембраны эритроцитов (красных кровяных клеток). Установлено, что у мышей с наследственным микросфероцитозом отсутствует особый белок мембраны эритроцитов — спектрин.

Изменения в структуре данного белка приводят к повышению проницаемости мембраны красных кровяных клеток и избыточному поступлению в эритроциты ионов натрия. Ионы натрия, в свою очередь, являются осмотически активными, т. е. «тянут» за собой воду. Это приводит к избыточному ее накоплению внутри эритроцитов.

Сферическая форма эритроцитов и особенности структуры белка спектрина нарушают способность эритроцитов деформироваться в узких участках кровотока, например в мелких капиллярах селезенки.

Способность селезенки разрушать эритроциты связана со своеобразием селезеночного кровообращения. При прохождении через узкие капилляры селезенки патологически измененные эритроциты не могут деформироваться. Это ведет к замедленному их продвижению и застою в селезеночных связках.

В конечном итоге каждый эритроцит проходит через узкий капилляр, но при этом может потерять часть своей поверхности. При микросфероцитозе утрата части оболочки и поверхности клетки приводит к постепенному уменьшению эритроцита. Для разрушения необходимо, чтобы эритроцит вновь попал в узкий капилляр селезенки.

Несколько таких оборотов приводят эритроцит к гибели.

Как и при многих других формах наследственной гемолитической анемии, при микросфероцитозе происходит распад эритроцитов.

Это обусловливает появление характерных признаков болезни: желтуха, увеличение размеров селезенки, выраженная в той или иной степени анемия, склонность к образованию камней в желчном пузыре, морфологические изменения эритроцитов, ретикулоцитоз (увеличение в крови количества ретикулоцитов, являющихся молодыми, еще незрелыми формами эритроцитов, усиленное образование которых происходит в красном костном мозге при быстрой и обильной гибели эритроцитов для восстановления их количества в крови — механизм компенсации избыточной потери красных кровяных клеток).

Наиболее тяжелые формы микросфероцитоза проявляются в подростковом периоде или у взрослых, а у детей его находят тогда, когда обследуют семьи. Если болезнь с детства имеет выраженные проявления, то могут возникать различные деформации скелета, особенно черепа.

У людей с данным заболеванием можно заметить башенный квадратный череп, уменьшенные размеры глаз, высокое небо, изменяется расположение зубов. У некоторых людей укорочены мизинцы. Эти признаки наблюдаются и при других формах наследственных гемолитических анемий.

Увеличение селезенки (от незначительного до выраженного) очень характерно для микросфероцитоза. В большинстве случаев неосложненный микросфероцитоз не приводит к увеличению печени.

У подавляющего большинства лиц, страдающих данным заболеванием, появляются боли в правом подреберье, что связано с образованием камней в желчном пузыре и желчевыводящих путях. Это одно их самых частых осложнений микросфероцитоза. Образование камней связано с высоким содержанием билирубина в желчи.

Камни чаще билирубиновые, но встречаются и смешанные, в которых содержится холестерин. Сравнительно редкое осложнение микросфероцитоза — трофические язвы голени.

Выраженность анемии при микросфероцитозе различная, хотя в большинстве случаев она небольшая. Содержание гемоглобина обычно составляет 90—100 г/л, в период обострения снижается до 40—50 г/л, особенно у маленьких детей. Гемолитические кризы при микросфероцитозе чаще всего провоцируются инфекционным заболеванием.

В мазках крови при осмотре их под электронным микроскопом определяют характерные формы эритроцитов — сфероциты. Содержание ретикулоцитов (молодых форм эритроцитов) при микросфероцитозе может быть различным, в зависимости от тяжести заболевания, времени обследования, и обычно не превышает 10%.

Однако бывают случаи, когда количество ретикулоцитов повышается до 50—60% (после обострения заболевания).

Уровень билирубина в крови при микросфероцитозе зависит от тяжести заболевания и периода обследования. Вне обострений содержание билирубина может быть в пределах нормы, в период обострения сильно повышается.

Многим людям с микросфероцитозом долго ставят диагноз хронического гепатита или даже цирроза печени, а анемию считают следствием этих заболеваний. Во всех случаях желтуха с увеличением селезенки требует проведения тщательного обследования больного, независимо от уровня гемоглобина.

Лечение. Основным методом лечения микросфероцитоза является удаление селезенки. При микросфероцитозе резко укорочена продолжительность жизни эритроцитов. Разрушение этих клеток крови происходит преимущественно в селезенке.

Показанием к удалению селезенки при микросфероцитозе являются постоянная или возникающая в виде обострений анемия, значительное увеличение уровня билирубина в сыворотке крови даже без анемии, появление болей в правом подреберье, отставание детей в развитии.

После удаления селезенки практически у всех лиц, страдающих микросфероцитозом, нормализуются общее состояние и уровень гемоглобина в крови. Уровень билирубина и содержание молодых форм эритроцитов значительно снижаются.

Наиболее серьезными, хотя и редкими осложнениями послеоперационного периода, не связанными с техникой операции, являются тромбозы легочных и кишечных кровеносных сосудов.

Повышение содержания тромбоцитов (белых кровяных телец) в послеоперационном периоде выше 700—800 X 109/л требует приема препаратов, способных уменьшать «склеивание» тромбоцитов, что приводит к закупорке сосудов (например, курантил).

Целесообразным также является использование такого препарата, как гепарин в виде инъекций в кожу живота. Данный препарат также препятствует свертыванию крови и образованию тромбов, закрывающих просвет кровеносных сосудов.

При выявлении микросфероцитоза у беременных при умеренной анемии и спокойном течении болезни беременность можно сохранить и не прибегать к кесареву сечению. В дальнейшем у таких женщин, если имеется необходимость, проводится удаление селезенки.

Прогноз для жизни всегда хороший при своевременном удалении селезенки.

Источник: https://medn.ru/statyi/nasledstvennyjmikrosferoc.html

Наследственный микросфероцитоз — Анемии — описание, диагностика

Наследственный микросфероцитоз, известный под названием болезни Минковского—Шоффара — аутосомно-доминантно наследуемое заболевание.

В основе его лежит дефект белков мембраны эритроцитов, в результате которого нарушается их проницаемость, поступает избыточное количество ионов натрия, что приводит к набуханию эритроцитов, нарушению их способности деформироваться, отщеплению в селезенке части их поверхности, укорочению продолжительности их жизни и разрушению макрофагами селезенки.

Заболевание было выявлено более 150 лет тому, широко распространено в различных странах Европы. В среднем один человек из 50000 страдает наследственным микросфероцитозом, значительно реже заболевание встречается в Японии и странах Африки.

В большинстве случаев признаки микросфероцитоза удается обнаружить у одного из родителей. Возможны случаи, когда при тяжелом течении заболевания у ребенка оно выявляется у отца или матери лишь при исследовании мазков крови.

У 20—25 % больных при самом тщательном анализе признаки заболевания у родителей не выявляются. Речь идет либо о вариабельности течения заболевания, связанной с особенностями кровообращения в селезенке, либо о мутации в половых клетках родителей, не страдающих микросфероцитозом, что наблюдается сравнительно редко.

Все описанные больные являются гетерозиготными носителями гена заболевания.

Этиология и патогенез наследственного микросфероцитоза

Как показали исследования различных авторов, в разных семьях у больных микросфероцитозом могут быть выявлены неодинаковые нарушения белковых структур мембраны эритроцитов.

Скорее всего, с точки зрения молекулярного дефекта микросфероцитоз — это не одно заболевание, а несколько, имеющих сходную клиническую картину.

Те или иные изменения в структуре белка мембраны эритроцитов ведут к ее повышенной проницаемости, пассивному проникновению через нее внутрь эритроцита ионов натрия. Активный транспорт натрия из эритроцитов при микросфероцитозе значительно повышен.

Повышенная проницаемость мембраны эритроцитов приводит к проникновению в них избытка натрия и повышенному накоплению воды. Сферическая форма эритроцитов и особенности структуры белка обусловливают нарушение способности эритроцитов деформироваться в узких участках кровотока, например, при переходе из межсинусных пространств селезенки в синусы.

Способность селезенки разрушать эритроциты связана со своеобразием ее кровообращения. Кровь поступает в орган через селезеночную артерию, оттуда в трабекулярные артерии, а затем по центральной артерии в белую пульпу.

Далее кровь поступает в красную пульпу, состоящую из синусов — продолговатых кровеносных сосудов и участков, расположенных между синусами — так называемых селезеночных связок.

Большая часть крови в норме проходит по пути закрытого кровообращения (в венозных синусах), а определенная часть ее попадает в межсинусные пространства, не задерживаясь в них.

Межсинусные пространства селезенки и селезеночные связки пересечены ретикулярными клетками и волокнами, где располагаются макрофаги, участвующие в секвестрации эритроцитов. В этих участках кровь течет медленно. В других участках селезенки, где ретикулярная сеть почти отсутствует, ток крови значительно более быстрый. Именно здесь и проходит в норме та кровь, которая не попадает через капилляры в синусы.

При микросфероцитозе определенная часть крови проникает в межсинусные пространства селезенки. Там эритроциты подвергаются воздействию ряда неблагоприятных факторов. В межсинусных пространствах снижена концентрация глюкозы и уменьшена концентрация холестерина. Все эти факторы еще в большей степени способствуют набуханию эритроцитов.

При прохождении через узкую щель такие эритроциты не могут деформироваться. Кроме их набухания имеет значение нарушение эластичности, ведущее к замедлению продвижения эритроцитов и застою их в селезеночных связках. В конечном итоге каждый эритроцит проходит через узкую щель, иногда теряя при этом часть поверхности.

Эритроциты, потерявшие часть поверхности, способны не гемолизироваться. Края оборвавшейся части оболочки эритроцита соединяются, и он вновь поступает в кровяное русло.

Способность эритроцита сохраняться, несмотря на дефект в оболочке, вероятно, физиологическое приспособление.

Как известно, эритроцит может терять ядро, денатурированные частицы белка, гранулы железа, не теряя при этом части оболочки.

При микросфероцитозе потеря части оболочки и поверхности клетки приводит к постепенному уменьшению размеров эритроцита. Для его разрушения необходимо, чтобы данный эритроцит вновь попал в межсинусное пространство и вновь прошел через узкую щель в синус. Несколько таких циклов приводят эритроцит к гибели.

В большинстве случаев эритроциты проходят другим путем, минуя межсинусные пространства. Поэтому погибают они постепенно. Когда изменения липидов, особенно холестерина оболочки эритроцитов, достигают определенного уровня, эритроциты разрушаются макрофагами селезенки.

Таким образом, селезенка — это орган, не только разрушающий эритроциты, но и постепенно уменьшающий их поверхность, приближающий их гибель.

Клинические проявления наследственного микросфероцитоза

Как и многие другие формы наследственной гемолитической анемии, микросфероцитоз характеризуется преимущественно внутриклеточным распадом эритроцитов.

Это обусловливает клинические проявления заболевания — желтуху, изменения лицевого отдела черепа, увеличение размеров селезенки, большую или меньшую степень анемии, склонность к образованию в желчном пузыре камней, характерные морфологические изменения эритроцитов, ретикулоцитов.

Все эти признаки в отдельности неспецифичны и могут встречаться при других формах гемолитической анемии. Появляются они в различном возрасте в зависимости от тяжести заболевания. Наиболее тяжелое течение микросфероцитоза наблюдается у подростков и у взрослых. У детей его обнаруживают при семейном исследовании пробандов.

В тех случаях, когда болезнь с детства протекает с выраженными клиническими проявлениями, имеют место деформации скелета, особенно черепа. У больных выявляются башенный квадратный череп, микрофтальмия, изменение расположения зубов, высокое небо, иногда укорочение мизинцев.

Эти признаки наблюдаются и при других формах наследственной гемолитической анемии.

Увеличение селезенки от незначительного до выраженной спленомегалии очень характерно для микросфероцитоза. В большинстве случаев неосложненного микросфероцитоза увеличения печени не наблюдается.

Значительная часть больных жалуется на боль в правом подреберье, что обусловлено образованием камней в желчном пузыре и желчных путях — одним из самых частых тяжелых осложнений микросфероцитоза. Образование камней связано с высоким содержанием в желчи билирубина.

Поэтому по структуре камни чаще всего билирубиновые, но иногда встречаются и смешанные, содержащие холестерин.

Сравнительно редким осложнением микросфероцитоза являются трофические язвы голени.

Морфологические изменения при микросфероцитозе характерны для гемолитической анемии — бледность и желтушность органов, гиперплазия костного мозга в плоских и трубчатых костях, преимущественно за счет элементов красного ряда. При этом хорошо сохранены клетки белого и мега- кариоцитарного рядов.

Лабораторные показатели при микросфероцитозе

Степень анемии при микросфероцитозе может быть различной. У значительной части больных анемия нерезко выраженная: содержание гемоглобина 5,59—6,21 ммоль/л (90— 100 г/л). В период гемолитического криза содержание гемоглобина может снижаться до (2,48—3,1 ммоль/л) (40—50 г/л), особенно у маленьких детей. Гемолитические кризы при микросфероцитозе чаще всего провоцируются инфекцией.

Морфологическая картина эритроцитов при микросфероцитозе характеризуется склонностью к шарообразной форме, уменьшением диаметра, увеличением толщины. При микросфероцитозе отсутствует центральное просветление, характерное для нормальных эритроцитов.

Средний диаметр эритроцитов обычно снижен, при легкой форме болезни он может быть нормальным.

Средний объем эритроцитов при микросфероцитозе чаще всего нормальный — 70—105 фл (мкм3). Толщина эритроцитов, как правило, повышена — 2,5—3 мкм (в норме 1,9—2,1 мкм).

Значительно снижается соотношение между диаметром и толщиной эритроцитов (у здоровых людей оно колеблется от 3,4 до 3,9). Содержание гемоглобина в эритроцитах нормальное или несколько повышенное.

Цветовой показатель близок к единице.

Количество микросфероцитов также может быть различным. У некоторых! больных они составляют большинство эритроцитов, в этих случаях обычно имеют место выраженные признаки повышенного гемолиза. У родственников больного микросфероцитозом, не предъявляющих жалоб, у которых болезнь выявляется лишь при активном осмотре, чаще всего обнаруживается небольшой процент микросфероцитов.

Симптом микросфероцитоза не является специфичным для микросфероцитарной гемолитической анемии, он часто встречается и при аутоиммунной! гемолитической анемии и иногда при наследственной дизэритропоэтической анемии.

Содержание ретикулоцитов при микросфероцитозе в зависимости от выраженности заболевания и периода обследования больного может быть различным; обычно оно не превышает 10 %, однако бывают случаи, когда количество ретикулоцитов повышается до 50—60 % (после гемолитического криза). Во время гемолитических кризов в периферической крови могут появиться единичные эритрокариоциты.

Количество лейкоцитов при микросфероцитозе чаще всего нормальное, в период гемолитических кризов наблюдается лейкоцитоз, иногда с выраженным нейтрофильным сдвигом. Количество тромбоцитов в большинстве случаев остается нормальным.

Понижение осмотической резистентности и повышение аутогемолиза, корригируемое глюкозой, не являются строго специфичными для микросфероцитоза. Они нарушаются в такой же а иногда и большей мере при некоторых формах аутоиммунной гемолитической анемии и иногда при наследственной анемии, связанной с дефицитом ферментов эритроцитов.

Диагностика наследственного микросфероцитоза

Существенную помощь в идентификации наследственного микросфероцитоза оказывает применение метода кислотных эритрограмм Гительзона—Терскова в модификации А. И. Воробьева.

При микросфероцитозе кислотная эритрограмма отличается резким удлинением гемолиза, смещением максимума вправо. При этом величина максимума обычно небольшая— не превышает 10 %. Отмывание эритроцитов от плазмы значительно ускоряет гемолиз.

Этот феномен свойственен только микросфероцитозу.

Как правило, при микросфероцитозе наблюдается раздражение красного ростка костного мозга, в результате чего изменяется лейкоэритроидное соотношение (в норме 3:1) — количество красных ядерных элементов становится равным белым или даже превышает его.

Степень гипербилирубинемии у больных микросфероцитозом зависит от выраженности течения заболевания и от периода обследования больного. В период между гемолитическими кризами содержание билирубина может колебаться от нормального до 50— 60 мкмоль/л.

Во время кризов уровень билирубина нередко возрастает до очень высоких цифр. Степень гипербилирубинемии связана не только с интенсивностью распада эритроцитов, но и со скоростью образования в гепатоцитах билирубина-диглюкуронида из свободного билирубина.

Поэтому при нормальном функциональном состоянии печени и сравнительно небольшом увеличении распада эритроцитов содержание билирубина может быть нормальным.

Естественно, что уровень билирубина и его тип изменяются при осложнениях микросфероцитарной гемолитической анемии обтурационной желтухой. В этих случаях содержание билирубина возрастает иногда до гигантских цифр. Как правило, в моче больных билирубин не обнаруживается, однако при обтурапии желчных путей конкрементами может появляться и билиру- бинурия.

Содержание уробилина в моче при микросфероцитозе, как и при других формах гемолитической анемии, может быть повышено. Однако у ряда больных реакция на уробилин в моче отрицательная, так как количество его в моче зависит в первую очередь от функционального состояния печени — при нормальной функции она в состоянии очистить плазму от значительного количества уробилина.

Проба Кумбса при микросфероцитозе, как правило, отрицательная. Имеющиеся сообщения о положительной пробе Кумбса при наследственной микросфероцитарной гемолитической анемии чаще всего связаны с диагностической ошибкой.

Однако в редких случаях возможно сочетание наследственной микросфероцитарной гемолитической и аутоиммунной гемолитической анемии.

Доказательством наличия этого сочетания является только обнаружение наследственного микросфероцитоза у других членов семьи.

Описаны отдельные случаи острой аплазии костного мозга при микросфероцитозе.

При появлении гемолитического криза прежде всего необходима верификация диагноза для исключения связи микросфероцитоза с аутоиммунной гемолитической анемией, при которой апластические кризы бывают значительно чаще.

В литературе встречаются единичные описания апластических кризов при микросфероцитозе. В работах исследователей было указано, что при апластических кризах у больных серповидно-клеточной анемией выявляется инфицирование одним и тем же вирусом, относящимся к группе парвовирусов.

Источник: https://medicalhandbook.ru/diagnostika/krov-i-krovetvorenie-opisanie-diagnostika-analiz-boleznej-i-rasstrojstv/anemii-opisanie-diagnostika/3223-nasledstvennyj-mikrosferotsitoz-anemiya-svyazannaya-s-povyshennym-krovorazrusheniem.html

Причины, симптомы и лечение сфероцитоза (болезни Минковского-Шоффара)

Сфероцитоз относится к тем заболеваниям, которые не часто появляются на слуху у рядового обывателя и достаточно редко проявляют свою полную симптоматику.

Чаще всего этот «синдром кроверазрушения», описанный в начале XX века сначала немецким врачом Минковским, а позже – французским Шоффаром, протекает незаметно для пациента, или проявляется симптомами, которые свойственны другим заболеваниям.

Только глубокое исследование состояния эритроцитов в крови позволило определить истинную картину заболевания, получившего название болезнь Минковского-Шоффара, или наследственный микросфероцитоз.

Причины и факторы риска возникновения сфероцитоза

Что представляет собой наследственный сфероцитоз? В медицинской практике микросфероцитоз считается аутосомно-доминантно наследуемым (передающимся от одного родителя) заболеванием.

Как правило, при обнаружении сфероцитоза у пациента выясняется, что один из родителей является носителем гипертрофированных эритроцитов, которые в результате заболевания видоизменяются из уплощенной в сферическую форму.

При этом происходит нарушение (гемолиз) белковой структуры мембран эритроцитов, повышается их ломкость, из-за чего находящийся в эритроцитах гемоглобин выбрасывается в плазму.

Вследствие этого, кровь больного приобретает вид ярко-алого лака.

В большинстве случаях сфероцитоз является наследственным заболеванием

Сферическая форма эритроцитов затрудняет кровяным тельцам выполнение их основных функций, включая транспортную и метаболическую (обменную), в результате чего отмечаются признаки гипоксии и понижения уровня гемоглобина. Именно поэтому наследственный сфероцитоз носит еще одно название – анемия Минковского-Шоффара.

Гибель красных телец происходит в селезенке при 2—3 кратном прохождении через этот орган, где дефектная мембрана эритроцитов подвергается еще большему разрушению.

Это связано с механическими трудностями прохождения увеличенных эритроцитов сквозь красную пульпу селезенки, где им приходится сталкиваться с неблагоприятными воздействиями, которые приводят к изменению кислотности, гемоконцентрации и, наконец, к фатальным повреждениям красных телец.

Синдром кроверазрушения может иметь наследственную этиологию или развиваться на фоне таких патологий, как гемолитическая анемия, и вследствие приема некоторых лекарств. Спровоцировать обострение болезни могут и всевозможные инфекции. Таким образом, в группу риска возникновения сфероцитоза можно отнести следующие факторы:

  • наследственность;
  • заболевание гемолитической анемией;
  • прием определенных медикаментов;
  • инфекционные заболевания.

Симптоматика

Знакомство с клиническими показателями болезни микросфероцитоз объясняет частые случаи неправильного диагностирования этого опасного синдрома.

Болезнь Минковского-Шоффара может маскироваться, под какие угодно заболевания со схожими симптомами:

  • наличием желчных камней;
  • слабостью, быстрой утомляемостью;
  • одышкой;
  • бледностью;
  • желтухой (кожа и слизистые становятся лимонно-желтыми или бледными);
  • увеличением селезенки – обнаруживается при пальпации;
  • нервозностью и раздражительностью — у детей;
  • гемолитической анемией – при исследованиях крови.

В тяжелых случаях течение болезни сопровождается более отчетливыми симптомами:

  • видоизменением черепа (черепная коробка приобретает башенный вид);
  • наличием готического нёба;
  • расширением переносицы;
  • разреженностью зубов.

В 50% случаев признаки, подтверждающие наследственный сфероцитоз, проявляются у младенцев, хотя их часто приписывают гипербилирубинемии или гемолитической болезни, свойственной новорожденным.

Наиболее частой причиной обращения к врачу взрослых с этой болезнью является желтуха. Не менее часто болезнь Минковского-Шоффара протекает настолько бессимптомно, что пациенты узнают о своем диагнозе при случайном обследовании.

Методы диагностики

Для постановки диагноза наследственный микросфероцитоз специалистами тщательно исследуются:

  • генеалогический (семейный) анамнез пациента;
  • клинические показатели (симптомы);
  • лабораторные анализы крови.

На фото стрелкой отмечен сфероцит в мазке крови под микроскопом

Ввиду схожести симптомов сфероцитоза с клиническими показателями гемолитической болезни у новорожденных, а также аутоиммунной гемолитической анемии и вирусного гепатита у малышей от 2 лет и взрослых, обязательна дифференциация диагноза с этими заболеваниями.

Как правило, полную картину признаков заболевания определяют на основании исследований крови. Морфологическое преобразование эритроцитов в сфероциты и их пониженная осмотическая резистентность (устойчивость к NaCl) представляют наибольшую ценность в плане диагностики.

Параллельное обследование селезенки и функциональных изменений печени позволяют определить степень тяжести заболевания и его осложнения (например, конкременты в желчевыводящих путях).

Лечебные мероприятия при сфероцитозе

Наследственный микросфероцитоз характеризуется периодическими гемолитическими кризами, при наступлении которых назначается комплекс лечебных мероприятий:

  1. Снижение уровня гемоглобина от 70 г/л и ниже дает повод для назначения заместительной терапии эритроцитарной массой.
  2. В целях дезинтоксикации в ряде случаев показана инфузионная терапия.
  3. При повышении показателей билирубина назначается альбумин.

Внекризовое течение болезни обычно предполагает лечение желчегонными средствами.

Радикальный способ лечения сфероцитоза — удаление селезенки

Тяжелые формы синдрома могут потребовать хирургического вмешательства – удаления селезенки (спленэктомия). Полного излечения от сфероцитоза после спленэктомии ожидать не стоит, но значительного улучшения состояния пациента удается добиться.

Это происходит вследствие удаления основного места гибели эритроцитов – селезенки, из-за чего продолжительность жизни красных телец увеличивается. У детей, перенесших спленэктомию, отмечается исчезновение гемолитических кризов.

Есть у этой операции и некоторые недостатки: снижение фагоцитарной лейкоцитной активности и иммунологической реактивности организма, повышение восприимчивости к инфекциям вирусной, грибковой и паразитарной этиологии и другие изменения, приводящие к снижению трудоспособности пациента.

Профилактические меры

Ввиду наследственного характера заболевания, микросфероцитоз практически не предотвратим.

Однако, в целях предупреждения тяжелых форм течения болезни, лица с повышенным риском гемолитической анемии должны проходить регулярное обследование у гематолога.

Кроме того, для снижения частоты кризов наследственного сфероцитоза пациентам рекомендовано соблюдение диеты, содержащей продукты с повышенным количеством витамина B9 (фолиевой кислоты). Фолиевая кислота в достаточных количествах содержится:

  • в кисломолочных продуктах (сырах, твороге);
  • в сырых овощах (моркови, зеленом луке, цветной капусте);
  • в фасоли и сое;
  • в говяжьей печени;
  • в грибах;
  • в крупах (овсяной, пшенной, гречневой);
  • в изделиях из муки грубого помола.

Соблюдение диеты, предупреждение инфекционных заболеваний, регулярное обследование у гематолога и грамотная терапия кризов, как правило, дают неплохие результаты и прогнозы на дальнейшее самочувствие пациента.

Источник: https://redkrov.ru/patologii/sferocitoz.html

Микросфероцитоз наследственный

Болезнь минковского—шоффара (наследственный микросфероцитоз)

Данная болезнь широко распространена и хорошо изучена. Впервые заболевание выделено во второй половине XIX в.

Распространенность наследственного микросфероцитоза составляет 2—3 случая на 10 000 населения. Продолжительность жизни эритроцитов при микросфероцитозе во много раз меньше таковой у эритроцитов здоровых людей. Причина развития качественного изменения эритроцитов в селезенке связана с первичным изменением самих эритроцитов, обусловленным заболеванием.

Селезенка же является основным органом, в котором происходит разрушение неполноценных эритроцитов. В основе микросфероцитоза лежит генетически обусловленный дефект в оболочке эритроцита. Именно он приводит в действие ряд взаимосвязанных механизмов, обусловливающих повышенное разрушение эритроцитов в селезенке.

С этой позиции микросфероцитоз рассматривается следующим образом. Дефект оболочки эритроцита способствует повышению ее проницаемости для ионов натрия и воды, что вызывает набухание клетки.

В отличие от нормальных эритроцитов сфероциты (раздувшиеся эритроциты) менее эластичны, из-за этого они не могут менять свою форму при проникновении через узкие отверстия оболочки селезенки. Это приводит к застою эритроцитов в селезенке, где условия для их жизнедеятельности неблагоприятные (снижены концентрации холестерина, глюкозы).

В конечном итоге часть оболочки эритроцитов при прохождении через узкие отверстия в селезенке теряется. После нескольких кругооборотов эритроцит погибает, подвергаясь распаду. Болезнь Минковского—Шоффара нередко проявляется уже в раннем детском возрасте. Однако более выраженные признаки заболевания выявляются в конце дошкольного и в начале школьного возраста.

Заболевание может протекать в двух формах — легкой и тяжелой. Центральное место занимают три кардинальных признака: желтуха, бледность кожи и увеличение селезенки (спленомегалия). При тяжелом течении спленомегалия значительная, при легком не является ярко выраженной.

Отличительной чертой желтухи является отсутствие желчных пигментов в моче, но присутствие в моче уробилина (желтого красящего вещества). Бледность кожи обусловлена наличием анемии.

В некоторых случаях наблюдаются изменения костного скелета: башенный череп, широко расставленные глазные яблоки, широкая переносица, готическое небо, нарушение зубного ряда.

Если признаки заболевания возникли в раннем детстве, прогрессирующая анемия может привести к задержке роста, умственному недоразвитию, недоразвитию половых органов и отсутствию вторичных половых признаков: оволосение лобка, подмышечных впадин — в связи с пониженной секрецией половых гормонов.

При болезни Минковского—Шоффара анемия по характеру постоянна: вне обост рения она менее выражена, в период криза — резко. Общее состояние удовлетворительное, активность сохранена. Изменений сердечнососудистой системы нет. Может быть небольшое увеличение печени и селезенки (чаще — последней).

Тяжелая форма заболевания протекает с периодическими кризами, характеризующимися возникновением лихорадочного состояния — повышением температуры, слабостью, болями в области живота, желтой окраской кожных покровов. Кризы иногда могут быть тяжелыми.

Заболевание проявляется остро и характеризуется нарушениями общего состояния, иногда беспокоит острая боль в правом подреберье, увеличиваются печень и селезенка. Кал окрашен, цвет мочи насыщеннее обычного. В крови при легкой форме отмечается умеренная анемия.

При более детальном изучении крови больного выявляются характерные изменения: уменьшение среднего диаметра эритроцитов, увеличение толщины клеток. В окрашенных мазках при микроскопическом исследовании крови сфероциты имеют вид маленьких клеток, интенсивно окрашенных без характерного для нормальных эритроцитов центрального просветления. Количество микросфероцитов может колебаться в широких пределах — от 5—10% до абсолютного большинства. Имеется определенный параллелизм между количеством микросфероцитов и степенью распада эритроцитов, который тем интенсивнее, чем больше измененных клеток.

При тяжелой форме болезни Минковского—Шоффара в период криза определяют анемию тяжелой степени. Болезнь Минковского—Шоффара может протекать десятилетиями, не влияя в значительной степени на состояние здоровья больного.

Исход заболевания в легких случаях обычно благоприятный, однако в тяжелых случаях является серьезным, так как в период гемолитического криза при несвоевременном лечении может наступить летальный исход. Болезнь Минковского—Шоффара может осложняться образованием камней в желчном пузыре и желчных протоках.

В связи с этим у больных наблюдаются признаки воспалительного процесса в желчном пузыре и печени, иногда отмечается развитие тромбоза (закупорки) селезеночной вены с последующими желудочными кровотечениями. Лечение наследственного микросфероцитоза проводится в зависимости от возраста ребенка и выраженности проявлений заболевания.

В лечении можно выделить два этапа: первый — консервативное лечение путем введения лекарственных препаратов в период криза, второй — хирургическое лечение, которое заключается в удалении селезенки (спленэктомия). Она у большинства больных приводит к полному выздоровлению, хотя имеющийся дефект эритроцитов сохраняется.

Наиболее оптимальный возраст для проведения операции — 4—6 лет.

Абсолютными признаками, при которых необходимо проведение операции, являются частые кризы, развитие желчнокаменной болезни как осложнения наследственного микросфероцитоза.

В период, предшествующий спленэктомии, проводят лечение, направленное на устранение признаков криза. Используют капельное введение 10%-ного раствора глюкозы, реополиглюкина, гемодеза, витаминов.

При тяжелой степени анемии (гемоглобин менее 70 г/л), прибегают к переливанию эритроцитарной массы. В период выздоровления специального лечения заболевания не требуется, кроме поддерживающих мероприятий — соблюдения режима, питания.

Больные наследственным микросфероцитозом подлежат диспансерному наблюдению в период как до, так и после хирургического лечения. В случае, когда признаки заболевания не появляются в течение двух лет, дети снимаются с диспансерного учета. Степень риска рождения больного ребенка при наличии анемии Минковского—Шоффара у одного из родителей составляет 50%.

Источник: http://www.med-practic.com/rus/410/12/view_child.html

Реферат: Наследственный микросфероцитоз

Белгородский государственный университет

Медицинский факультет

Кафедра медико-биологических дисциплин

Реферат

Наследственный микросфероцитоз.

Выполнил:

Студент 4 курса

942 группы

Базаров Виталий

Александрович

Белгород 2002
Оглавление.

Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского — Шоффара)…………..2

Этиология и патогенез………………………………………………………………….2

Патологическая анатомия и патогенез………………………………………………..2

Клиническая картина…………………………………………………………………..3

Диагноз………………………………………………………………………………….4

Лечение………………………………………………………………………………….5

Наледственный микросфероцитоз (болезнь Минковского — Шоффара)

Наследственный микросфероцитоз был впервые описан в 1900 году Минковским, а в дальнейшем более подробно — Шоффаром.

Этиология и патогенез

В основе заболевания лежит генетический дефект белка мембраны эритроцита. Имеющаяся аномалия мембраны приводит к проникновению в эритроцит избытка ионов натрия и повышенному накоплению в нем воды, вследствие чего образуются сферические эритроциты (сфероциты).

Сфероциты, в отличие от двояковогнутых нормальных эритроцитов, не обладают способностью деформироваться в узких участках кровотока, например при переходе в синусы селезенки.

Это ведет к замедлению продвижения эритроцитов в синусах селезенки, отщеплению части поверхности эритроцита с образованием микросфероцитов (отсюда название болезни — микросфероцитоз) и постепенной их гибели. Разрушенные эритроциты поглощаются макрофагами селезенки.

Постоянный гемолиз эритроцитов в селезенке ведет к гиперплазии клеток ее пульпы и увеличению органа. В связи с усиленным распадом эритроцитов в сыворотке повышается содержание свободного билирубина.

Поступающий в повышенном количестве в кишечник билирубин выводится из организма с мочой и главным образом с калом в виде стеркобилина. Суточное выделение стеркобилина при наследственном микросфероцитозе превышает норму в 10 — 20 раз. Следствием повышенного выделения билирубина в желчь является плейохромин желчи и образование пигментных камней в желчном пузыре и протоках.

Патологическая анатомия и патогенез

Кожа и внутренние органы при наследственном микросфероцитозе бледны и желтушны.

Костный мозг в плоских и трубчатых костях гиперплазирован за счет эритроидного ростка, отмечаются явления эритрофагоцитоза ретикулярными клетками.

В селезенке наблюдаются резко выраженное кровенаполнение пульпы, гиперплазия эндотелия синусов, уменьшение размеров и количества фолликулов. В печени, костном мозге, лимфатических узлах нередко выявляется гемосидероз.

Клиническая картина

Клиника зависит от выраженности гемолиза. В большинстве случаев первые признаки выявляются в юношеском или зрелом возрасте. У детей болезнь обнаруживается обычно при обследовании по поводу заболевания их родственников. Жалобы вне обострения заболевания могут отсутствовать. В период обострения отмечаются слабость, головокружение, повышение температуры.

Одним из основных клинических симптомов является желтуха, которая долгое время может оставаться единственным признаком заболевания. Выраженность желтухи зависит, с одной стороны, от интенсивности гемолиза, а с другой — от способности печени к конъюгированию свободного билирубина с глюкуроновой кислотой.

В моче билирубин не обнаруживается, так как свободный билирубин не проходит через почки. Кал интенсивно окрашен в темно-коричневый цвет вследствие повышенного содержания стеркобилина. В связи со склонностью к камнеобразованию у больных могут наблюдаться приступы желчнокаменной болезни, нередко сопровождающиеся признаками холецистита.

В случае закупорки камнем общего желчного протока возникает синдром обтурационной желтухи (значительное повышение содержания билирубина наличие желчных пигментов в моче, кожный зуд и так далее). Кардинальным симптомом наследственого микросфероцитоза является увеличение селезенки, которая обычно выступает из-под подреберья на 2 — 3 см.

При длительно протекающем гемолизе наблюдается значительная спленомегалия, в связи с чем больные жалуются на тяжесть в левом подреберье. Печень при неосложненном заболевании обычно нормальных размеров, но иногда у больных, длительно страдающих гемолитической анемией, обнаруживается ее увеличение.

Могут наблюдаться признаки замедленного развития, а также нарушения лицевого скелета в виде «башенного черепа», седловидного носа, высокого стояния неба, нарушения расположения зубов, узких глазниц. Выраженность анемического синдрома различна. Часто отмечается умеренное снижение гемоглобина. У некоторых больных анемия вообще отсутствует.

Наиболее резкая анемизация наблюдается в период гемолитических кризов. У лиц среднего и пожилого возраста иногда встречаются плохо поддающиеся лечению трофические язвы голени, связанные с агглютинацией и распадом эритроцитов в мелких капиллярах конечностей.

Течение заболевания характеризуется так называемыми гемолитическими кризами, проявляющимися резким усилением симптомов на фоне непрерывно текущего гемолиза. При этом повышается температура в связи с массовым распадом эритроцитов, увеличивается интенсивность желтухи, появляется сильные боли в животе, рвота. Гемолитические кризы возникают обычно после интеркуррентных инфекций, переохлаждения, у женщин в связи с беременностью. Частота кризов различна, у ряда больных они не возникают.

Диагноз

Анемия при наследственном микросфероцитозе носит нормохромный характер. В мазке крови преобладают микросфероциты, отличающиеся отсутствием характерного для нормальных эритроцитов центрального просветления.

Преобладание микроцитов выявляется графически на кривой Прайс-Джонса, отражающей количественные соотношения эритроцитов различных диаметров (средний диаметр нормального эритроцита составляет 7 — 7,5 мкм). При наследственном микросфероцитозе вершина кривой Прайс-Джонса растянута и сдвинута влево в сторону микроцитов. Количество ретикулоцитов увеличено.

Число лейкоцитов обычно нормально. При гемолитических кризах отмечается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево. Количество тромбоцитов варьирует в пределах нормы. В костном мозге отмечается выраженная гиперплазия эритроидного ростка. Содержание непрямого билирубина в крови повышено умеренно и, как правило, не превышает 50 — 70 мкмоль/л.

Определяется повышенное содержание уробилина в моче и стеркобилина в кале.

Диагноз наследственного микросфероцитоза ставится на основании течения заболевания (чередование кризов и ремиссий), клинической картины (желтуха, спленомегалия, боли в правом подреберье, анемия), данных исследования периферической крови (нормохромная анемия, ретикулоцитоз, микросфероцитоз).

Важное значение имеет обследование родственников больных, у которых могут определяться едва уловимые признаки гемолиза или микросфероцитоз без клинических проявлений. Дополнительными диагностическими критериями может служить ряд лабораторных тестов.

Характерным лабораторным признаком заболевания является снижение осмотической резистентности эритроцитов по отношению к гипотоническим растворам хлористого натрия. Начало гемолиза при наследственном микросфероцитозе соответствует 0,6 — 0,7 %, а конец — 0,4 % вместо 0,48 и 0,22 % в норме.

Снижение осмотической резистентности свидетельствует о преобладании в крови эритроцитов сферической формы — сфероцитов, которые, менее стойки к осмотическому гемолизу, чем нормальные макропланоциты. Эритроциты больных наследственным микросфероцитозом легко разрушаются после суточной инкубации дефибринированной крови в термостате при 37° С.

Добавление к эритроцитам глюкозы значительно уменьшает гемолиз, в то время как АТФ не влияет на него.

Дифференциальная диагностика наследственного микросфероцитоза сводится прежде всего к диагностике гемолитических анемий вообще и требует исключения целого ряда заболеваний (аутоиммунная гемолитическая анемия, наследственный микросфероцитоз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, болезнь Маркиафавы — Микели, талассемия). Гемолитический криз, сопровождающийся анемией, лейкоцитозом с выраженным левым сдвигом, появлением в крови нормоцитов, гиперплазией эритроидного ростка костного мозга при незначительном увеличении недифференцированных клеток, наряду с увеличением селезенки, нередко дает повод к ошибочной диагностике некоторых форм лейкозов, в частности острого эритромиелоза. При дифференциальной диагностике наследственного микросфероцитоза с другими гемолитическими анемиями необходимо исключить аутоиммунные гемолитические анемии. Правильному диагнозу способствует проба Кумбса, выявляющая фиксированные на эритроцитах аутоантитела при аутоиммунных гемолитических анемиях.

Лечение

Единственным методом лечения больных наследственным микросфероцитозом является спленэктомия, которая оказывается эффективной в 100 % случаях.

После спленэктомии у больных наступает практическое излечение, несмотря на то, что эритроциты сохраняют свои патологические свойства (микросфероцитоз, снижение осмотической резистентности). Прекращение гемолиза после спленэктомии объясняется удалением основного плацдарма разрушения микросфероцитов.

Спленэктомия показана при частых гемолитических кризах, резкой анемизации больных, инфарктах селезенки, приступах печеночной колики. При наличии соответствующих показаний в некоторых случаях одновременно со спленэктомией может быть произведена холецистэктомия.

При легких компенсированных формах заболевания у взрослых показания к спленэктомии следует ограничивать. В качестве предоперационной подготовки анемизированных больных показаны переливания эритроцитарной массы. Глюкокортикоидные гормоны при наследственном микросфероцитозе неэффективны.

Прогноз при наследственном микросфероцитозе относительно благоприятен. Многие больные доживают до старости. Вероятность возникновения заболевания у детей, если один из супругов болен микросфероцитозом, несколько ниже 50 %.

Наследственные гемолитические анемии, связанные с дефицитом активности ферментов

Эта неоднородная группа заболеваний обозначается также как несфероцитарные гемолитические анемии. В отличие от микросфероцитоза они характеризуются нормальной формой эритроцитов с тенденцией к макропланоцитозу, нормальной или повышенной осмотической резистентностью эритроцитов, рецессивным типом наследования, отсутствием эффекта от спленэктомии.

Этиология и патогенез

В основе патогенеза несфероцитарных гемолитических анемий лежит дефицит активности некоторых ферментов эритроцитов, в результате чего эритроциты становятся чувствительными к воздействию различных веществ растительного происхождения, лекарственных средств.

Наиболее распространенной среди этой группы заболеваний является острая гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Согласно сведениям ВОЗ, в мире насчитывается около 100 миллионов человек с дефицитом активности Г-6-ФДГ.

Наиболее часто эта аномалия встречается в странах Средиземноморского побережья (Италия, Греция), в некоторых странах Латинской Америки и Африки. В СНГ дефицит Г-6-ФДГ наиболее распространен среди жителей Азербайджана. Кроме того, носительство патологического гена описано у таджиков, грузин, русских.

У детей с недостаточностью Г-6-ФДГ может проявиться фавизм. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется по рецессивному типу, сцепленному с полом, в связи с чем клинические проявления данной патологии наблюдаются преимущественно у мужчин.

При низкой активности Г-6-ФДГ в эритроцитах нарушаются процессы восстановления никотинамиддинуклеотидфосфата (НАДФ) и превращения окисленного глютатиона в восстановленный, предохраняющий эритроцит от разрушающего действия потенциальных гемолитических агентов (фенилгидразин, некоторые медикаменты, бобовые и т.д.).

Гемолиз происходит преимущественно внутрисосудисто. Кожа и внутренние органы желтушны. Отмечается увеличение и полнокровие печени и селезенки, умеренное увеличение и набухание почек. Микроскопически в почечных канальцах обнаруживают гемоглобинсодержащие цилиндры. В печени и селезенке наблюдается макрофагальная реакция с наличием в макрофагах гемосидерина.

Клиническая картина

Как правило, дефицит Г-6-ФДГ не проявляется клинически без воздействия различных гемолитических агентов. Спровоцировать гемолитический криз могут противомалярийные препараты, сульфаниламиды, анальгетики, некоторые химиопрепараты (фурадонин, ПАСК), витамин К, растительные продукты (бобовые, стручковые).

Выраженность гемолитического процесса зависит от степени дефицита Г-6-ФДГ и от дозы принятого препарата. Гемолиз наступает не сразу, а через 2 — 3 дня после приема препаратов. В тяжелых случаях у больных появляется высокая температура резкая слабость, боли в животе и спине, обильная рвота.

Отмечается выраженная одышка, сердцебиение, нередко развитие коллаптоидного состояния. Характерным симптомом является выделение темной мочи, имеющей иногда черный цвет, что связанно с внутрисосудистым распадом эритроцитов и выделением с мочой гемосидерина.

В некоторых случаях вследствие закупорки почечных канальцев продуктами распада гемоглобина и резкого снижения клубочковой фильтрации возможно развитие острой почечной недостаточности. При объективном исследовании отмечается желтушная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение селезенки, реже печени.

Через неделю гемолиз прекращается, независимо от того, продолжается прием препарата или нет.

Диагноз

В течение первых двух суток гемолитического криза у больных развивается выраженная нормохромная анемия с падением гемоглобина до 30 г/л и ниже. Отмечается высокий ретикулоцитоз, наличие нормоцитов в крови.

Особенностью эритроцитов является присутствие в них телец Гейнца, представляющих собой денатурированный гемоглобин и выявляющихся при суправитальной окраске. Осмотическая резистентность эритроцитов нормальная или повышена. Со стороны белой крови во время криза отмечается лейкоцитоз со сдвигом влево до миелоцитов и более молодых форм.

В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка и явления эритрофагоцитоза.

Диагноз острой гемолитической анемии, связанной с дефицитом Г-6-ФДГ, ставится на основании типичной клинико-гематологической картины острого внутрисосудистого гемолиза, связи заболевания с приемом лекарств и данных лабораторных исследований, выявляющих снижение активности Г-6-ФДГ в эритроцитах больных, а иногда их родственников. При диагностике необходимо учитывать географическую распространенность дефицита Г-6-ФДГ.

Лечение

Основным методом лечения острой гемолитической анемии при выраженном падении содержания гемоглобина являются повторные переливания свежецитратной одногруппной крови по 250 — 500 мл 1 — 2 раза в неделю внутривенные вливания больших количеств физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы.

В качестве противошоковых препаратов применяют морфин, преднизолон, промедол. Из сосудистых средств используют кордиамин, камфору. При развитии острой почечной недостаточности проводят обычный комплекс терапевтических мероприятий, при отсутствии эффекта показано проведение гемодиализа.

При нетяжелых гемолитических кризах в качестве антиоксидантного препарата назначают эревит внутримышечно по 2 мл 2 раза в день. Профилактика гемолитических кризов заключается в тщательном сборе анамнеза перед назначением средств, способных спровоцировать гемолитический криз при дефиците Г-6-ФДГ.

При необходимости применения этих препаратов у лиц с дефицитом Г-6-ФДГ рекомендуется использовать средства для восстановления глютатиона. С этой целью применяют ксилит в суточной дозе 30 г в комбинации с рибофлавином в дозе 0,03 г в течение 1 — 2 месяцев.

Прогноз неблагоприятен при развитии анурии и почечной недостаточности. При молниеносных формах заболевания смерть наступает от шока или острой аноксии.

Источник: http://www.yurii.ru/ref10/particle-65243.php

Ссылка на основную публикацию