Острый миелобластный лейкоз и его лечение

Острый миелобластный лейкоз: как продлить жизнь?

Раковые заболевания несут смертельную угрозу для жизни человека, при этом даже при благоприятном течении ситуации и успешно проведенном лечении большое количество клеток злокачественно поражены.

Это не только снижает основную функциональность органа, где происходят необратимые процессы, но и крайне негативно сказывается на общем состоянии здоровья пациента. К таким аномалиям относят и лейкоз.

О заболевании

Лейкоз – это опухоль злокачественной природы происхождения, поражающая костные ткани мозга, систему кровообращения, лимфоузлы, а на этапе метастазирования – печень, селезенку.

Может иметь как первичное проявление – раковые клетки развиваются непосредственно в головном мозге, а затем, постепенно поражают отделы организма, так и вторичное – болезнь проникает в орган вместе с метастазами, изначально зародившись в другом отделе организма.

Как развивается заболевание

Лейкозом болеют в основном, дети и люди преклонного возраста. Патология развивается поэтапно. Период от начала развития новообразования до появления первичной симптоматики составляет несколько месяцев – именно столько нужно, чтобы концентрация раковых клеток достигла предельной точки, и онкология себя проявила.

Уровень гаммаглобулина резко падает, что снижает иммунитет и способность сопротивляться внешним раздражителям. На фоне болезни возникают частые инфекционные воспаления, вирусные недуги. По мере прогрессирования патологии наблюдается увеличение селезенки, число тромбоцитов, не пораженных раком, становится минимальным, а пациента сопровождают плохо купируемые кровотечения.

Лимфатическая система начинает давать сбой, узлы увеличиваются в размерах многократно. Зашкаливание лейкоцитного уровня провоцирует кровоизлияния сетчатки глаза, невралгии и инсульта. Конечной стадией считается обширное метастазирование и мозговое кровоизлияние.

Провоцирующие факторы

Ученые всего мира до сих пор спорят, насколько основные причины, провоцирующие развитие заболевания, таковыми являются на самом деле. Но, тем не менее, выявлена связь описанных ниже признаков с диагностированием у пациента рака крови.

При этом важно понимать, что лейкоз не считается заразным недугом, поскольку пораженная кровь одного человека никаким образом не может воздействовать на другого.

Наследственность

Не смотря на то, что этот факт не является первостепенной причиной развития аномалии, он весьма часто находит здесь свое проявление. В основном, это относится к хронической форме течения заболевания.

Там, где были случаи диагностирования у больного острого типа лейкоза, риск повторного, генетического проявления патологии у последующих поколений возрастает в несколько раз. При этом по наследству передается не сама опухоль, а предрасположенность к генным структурным изменениям.

Ученые выявили определенный вид патогенных микроорганизмов, которые встраиваются в ДНК. Именно благодаря этим процессам здоровые ткани мутируют в злокачественные. Не последнюю роль в этом играет раса человека и климатическая зона проживания.

Сопутствующие болезни

Преобразование здоровых ранее клеток в мутирующие могут вызвать провоцирующие заболевание диагнозы:

  • синдром Тернера – заболевание, характеризующееся хромосомными аномалиями генетического уровня строения ДНК;
  • синдром Дауна – имеет ту же природу, с разницей в генетических изменениях психического состояния коры головного мозга. Патология врожденная, на фазе активизации ее роста провоцирует рак крови, стимулируя избыточное развитие клеток – мутантов в кровяных тельцах;
  • синдром Блюма – аутосомно-рецессивная аномалия, многократно повышающая восприимчивость организма человека к солнечным лучам, ультрафиолетовому воздействию и вызывающая нестабильность процессов деления ДНК;
  • синдром Фанкони – заболевание, нарушающее состав крови, вызывающее анемию критической стадии, вызванную недостаточной выработкой кровяных клеток.

В этой статье описаны симптомы рака горла на ранних стадиях.

Дефекты иммунной системы

Низкий иммунитет – это серьезная угроза поражения организма тяжелыми патологиями, поскольку сопротивляемость его резко снижается и система больше не справляется со своей ролью.

Подтверждением тому является факт, что среди людей, больных СПИДом, зарегистрировано огромное количество пациентов, пораженных лейкозом.

Инфекционно-вирусные заболевания

Вирусы и инфекции влияют на развитие патологии следующим образом. Попадая в клетки тканей, они дают сбой в структурном содержании ДНК человека. Благодаря тому, что величина патогенов микроскопична, они легко проникают в молекулярную решетку клеток и начинают разрушать ее строение.

Попадая в костный мозг, вирусы запускают процессы хромосомного деления в процессе клеточного роста и регенерации. Результатом таких действий и является развитие опухолевых онкологий. Чаще всего они вызывают острую форму рака, которая протекает быстро и агрессивно.

Если заболевание вызвано инфекционными проявлениями, лейкоз можно вылечить только на этапе ранней диагностики, когда необратимые процессы еще не слишком активны. Чаще всего с такой ситуацией складываются маленькие пациенты онкологических клиник – взрослые от таких рецидивов ОРВИ страдают намного реже.

Химические препараты

Частой причиной развития аномальных процессов, вызывающий лейкоз, является некорректное или слишком длительное применение химических медикаментозных препаратов определенного спектра действия.

К ним относят лекарства группы пенициллина – этот антибиотик уже на протяжении сотни лет успешно применяется для лечения большого количества достаточно сложных заболеваний, цитостатические компоненты. Левомицитин, эритромицин, целофоспарины – эти средства так же могут стать невольными провокаторами хромосомного деления клеток.

Кроме того, существует ряд препаратов, которые используются в процессе проведения химиотерапии при лечении онкологии. Их применение может негативно сказаться на состоянии здоровья и вызвать белокровие.

В этой статье все про симптомы рака щитовидной железы у женщин.

Лучевое воздействие

Лучевое воздействие врачи-онкологи трактуют как инсоляцию. Давно доказано негативное влияние солнца в его избыточной концентрации на процессы клеточной ДНК – мутации.

Проникая в глубокие слои тканей, солнечные лучи разрушают закономерность клеточного деления. К счастью, атмосферный фон планеты «устроен» таким образом, что в огромной степени защищает все живое на Земле от таких пагубных влияний, пропуская сквозь себя только минимальную дозу излучения.

Однако высокий уровень технического прогресса существенно испортил целостность озонового слоя, являющегося природным катализатором энергии этого мощного «светила».

Подобный эффект возникает так же при слишком частом посещении солярия, когда нарушаются временные нормы принятия солнечных ванн.

Кроме того, лучевое воздействие больно может получить при наличии у него опухоли иного органа, которому ранее была назначенная курсовая лучевая терапия как метод устранения образования. В такой ситуации к уже имеющемуся раковому диагнозу может добавиться лейкоз.

Гормональные сбои

Гормональные сбои могут быть спровоцированы различными причинами, при этом их влияние на состав крови в любом случае будет ощутимым. И эффект этот, в основном, негативный.

Преобладание или недостаток, каких – либо гормональных компонентов нарушает полноценное течение процессов регенерации клеток крови, тормозит их воспроизводство в полном объеме, вызывая дефицитсодержащие ситуации, которые ухудшают процессы кроветворения.

Психологические проблемы, стрессы, депрессия

Любые расстройства психического и психологического плана неизбежно оказывают влияние на подкорку головного мозга. Постоянные стрессы, затяжные депрессии приводят к недополучению этим органом достаточного количества кислорода, мозговая деятельность при этом нарушается, возникают застойные явления.

Люди в группе риска

Для определенных форм заболевания существуют свои группы риска:

  • лимфобластный лейкоз в остром его проявлении – чаще всего поражает маленьких детей, получивших патологию генетическим путем. В основном, это пациенты до пятилетнего возраста;
  • молодые люди до 30 лет наиболее подвержены миелобрастному виду недуга. При этом заболевание, как правило, агрессивно, протекает стремительно, а прогноз на успешное излечение крайне неблагоприятен;
  • люди старшей возрастной группы болеют хроническими формами рака крови, при которых переход из одной его стадии в другую может быть достаточно продолжительным, и порой длится годами.

При этом половая принадлежность человека не играет никакой роли в соотношении заболеваемости – рак выявляют в одинаковой степени, как у мужчин, так и у женщин.

Более подвержены данной патологии люди со светлым типом кожи, а так же те, кто проживает в южных климатических широтах, где воздействие солнечного излучения многократно превышает предельно допустимую концентрацию.

Подробнее о лейкозе можно узнать из этого видео:

, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Сколько живут с лейкозом

Содержание

Сколько живут с лейкемией? Прогноз жизни при диагнозе лейкоз напрямую зависит от его формы. Острые формы лейкемии обычно длятся в течение нескольких месяцев и заканчиваются летальным исходом. При других формах заболевания можно прожить несколько лет и даже избавиться от него полностью. Точный прогноз лейкоза даст только квалифицированный специалист после диагностики.

От чего зависит продолжительность жизни?

Сейчас выделяют 2 стадии болезни:

  • острая. Патологический процесс проходит довольно быстро из-за большого нахождения в крови незрелых клеток;
  • хроническая. При данной стадии в крови присутствуют и незрелые, и зрелые клетки, в результате чего опухоль развивается очень медленно. Здесь большую роль играет возраст больного человека.

Источник: http://ivotel.ru/stati/ostryj-mieloblastnyj-lejkoz-kak-prodlit-zhizn.html

Симптомы и лечение острого миелобластного лейкоза

  • 11-03-2016
  • 3391 Просмотров
  • 12 Рейтинг

Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) представляет собой редкую злокачественную болезнь костного мозга, затрагивающую миелоидный росток крови. ОМЛ — форма острого лейкоза. Острый лейкоз — рак крови, он быстро развивается.

{reklama1}

При злокачественных опухолях миелоидного ростка очень быстро размножаются белые клетки крови, накапливаются в костном мозге, угнетают развитие здоровых кровяных клеток. Такое заболевание приводит к понижению уровня эритроцитов, нормальных лейкоцитов, тромбоцитов.

В анализах наблюдается недостаток эритроцитов, тромбоцитов, также избыток лейкоцитов незрелой формы. Развитию ОМЛ предшествуют расстройства кроветворения, генетические аномалии, синдромы Дауна и Блума, анемия Вислера-Фанкони. Онкологическое заболевание встречается у людей всех возрастных категорий. Вероятность болезни увеличивается при воздействии больших радиоактивных доз.

Прогноз заболевания тем лучше, чем выше ремиссия и меньше бластных клеток, содержащихся в крови.

Острый нелимфобластный лейкоз встречается у детей нечасто, дети составляет только 8-10% больных, в основном им болеют взрослые, с возрастом увеличивается частота заболевания, особенного после 45 лет. Большинство пациентов, у которых выявлена хроническая миелоидная лейкемия, составляют люди в возрасте 60 лет.

Основу расстройства создают незрелые клетки (миелобласты), принадлежащие к миелоидной линии системы кроветворения. Они не могут нормально функционировать, происходит их бесконтрольный рост.

Они скапливаются в костном мозге, внутренних органах, периферической крови, распространяются по всему организму. У пациентов маленькое количество правильно функционирующих клеток крови всех видов.

Заболеваемость миелобластозом связана с длительным периодом угнетения функций костного мозга. Невозможно точно выявить факторы, приводящие к мутации клеток. Возможные причины болезни:

  • врожденные генетические патологии;
  • радиоактивное облучение;
  • перенасыщение организма медикаментами цитостатического ряда;
  • экологическая небезопасность;
  • отравление бензолом, формалином.

У больных могут наблюдаться: снижение аппетита, головокружения, утомляемость, другие расстройства. ОМЛ — самый распространенный вид острых лейкозов. Он имеет много подвидов, среди них острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) и острый моноцитарный лейкоз.

ОПЛ — это особый подвид ОМЛ, для него характерно аномальное накопление промиелоцитов — миелоидных клеток, приводящих к быстрому течению злокачественного процесса, возрастанию тяжелой интоксикации, возникновению некрозов слизистых и кожи, гиперплазии миндалин, десен.

Читайте также:  Стеноз митрального клапана

При выраженном геморрагическом синдроме может произойти кровоизлияние в мозг, смерть. Без лечения больные умирают за считаные дни.

Продолжительность жизни при ОПЛ в среднем 26 месяцев. Раньше ОПЛ считался заболеванием, которое имеет очень плохой прогноз. При применении современных методов терапии он поддается лечению лучше, чем остальные виды лейкоза, может наблюдаться полная ремиссия.

Особенностью острого моноцитарного лейкоза ( то же, что и острый миеломонобластный лейкоз) является то, что в детском возрасте его процент значительно выше, у детей до 2-х лет это самый распространенный подвид ОМЛ.

Ремиссия наступает реже, чем при других подвидах лейкоза.

Источник: https://onkoved.ru/vidy/ostryj-mieloblastnyj-lejkoz.html

Острый миелобластный лейкоз: прогноз жизни у взрослых и детей, симптомы, причины

Злокачественные раковые заболевания в нашем сознании тесно связаны с опухолями. Однако существуют опасные состояния, которые на начальных этапах могут себя не проявлять никак вообще. К таковым относится миелобластный лейкоз.

Что собой представляет острый миелобластный лейкоз?

Острый миелобластный лейкоз (далее МЛ) представляет собой злокачественное заболевание системы кроветворения, характеризующееся сложностью распознавания и бесконтрольным ростом/накопление клеток гемопоэтической природы.

Локализуется заболевание в периферической крови, а также в костном мозге.

С развитием заболевания злокачественные клетки подавляют рост здоровых, тем самым заражая все органы человеческого тела.

Причины развития

Точные причины образования МЛ неизвестны. Учёным удалось выяснить факторы, ведущие к активному развитию заболевания. Таковыми можно назвать:

  • Прелейкозные патологии системы кроветворения вроде миелодиспластического или миелопролиферативного синдромов. Риск может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от формы синдрома.
  • Химиотерапия в анамнезе пациента. Риск увеличивается, если химиотерапия проводилась менее 5 лет назад.
  • Ионизирующее излучение.
  • Генетические мутации плода, например, синдром Дауна и подобные.
  • Воздействие биологических мутагенов на организм матери во время беременности.

Также большое значение имеет предрасположенность к миелобластному лейкозу. Если в семейном анамнезе у кого-либо из родственников наблюдалось заболевание, оно с большой долей вероятности появится в следующих поколениях.

Миелобластный лейкоз не имеет характерных только для данного заболевания признаков, может проявляться различной симптоматикой в зависимости от возраста и формы заболевания. Для большинства пациентов характерно повышение температуры тела и ощущение боли в костях.

В более 80% случаев у пациентов проявляется анемический синдром. Больной ощущает усталость, кожные покровы приобретают бледный синюшный оттенок, аппетит снижается, появляется тяжёлая одышка.

Поскольку при миелобластном лейкозе снижается уровень тромбоцитов, у пациентов выявляется сильная и долгая кровоточивость после ранений, безосновательные носовые кровотечение и появление синяков «на ровном месте».

Поскольку число нормальных лейкоцитов снижается, падает иммунитет больного, что приводит к возникновению инфекционных болезней и устойчивости к лечению у хронических. С развитием заболевания могут поражаться слизистые оболочки рта и ЖКТ, появляться припухлости на дёснах.

Редко из патологических лейкемических клеток может образовываться злокачественная опухоль миелосаркома, локализующаяся вне костного мозга.

Диагностика

Диагностировать МЛ по одним лишь симптомам невозможно, поскольку каких-либо характерных признаков нет.

Заболевание выявляют по анализам и исследованиям:

  • Общему и биохимическому анализу крови. По ним выявляют повышение/понижение лейкоцитов, снижение тромбоцитов и эритроцитов.
  • Микроскопированию и поточной цитометрией. Чтобы дифференцировать МЛ от других заболеваний крови, уточнить тип.
  • УЗИ для оценки состояния органов.
  • Рентген.

Перед назначением химиотерапии пациенту назначают дополнительные анализы, например, анализы мочи, Эхо и ЭхоКГ.

Лечение

Базовые лечебные мероприятия состоят из химиотерапии. Химиотерапия может сочетаться с базовыми терапевтическими методами, включающими диету, лечебную физкультуру и аппаратное очищение крови.

Химиотерапия делится на 2 этапа: индукцию и консолидацию. Первый этап рассчитан на получение стойкой ремиссии, а второй проводится с целью уничтожить остаточные патологические клетки.

Индукционная терапия включает в себя приём цитарабина и антрациклинового антибиотика вроде даунрубицина. Статистика показывает, что этот способ позволяет вылечить чуть меньше 70% больных.

Также индукционная терапия может включать в себя такие режимы, как:

  1. FLAG;
  2. ADE;
  3. DAT;
  4. монотерапия большой дозировкой цитарабина;
  5. новые лекарства, над которыми ведутся исследования;

По достижении устойчивой ремиссии после индукционной терапии врачи приступают к консолидирующей.

Второй этап обязателен в большинстве случаев, поскольку без него высока вероятность рецидива болезни.

Консолидирующая терапия может заключаться в 2-5 курсах дополнительной химиотерапии, трансплантации аллогенных стволовых клеток и других.

Прогноз жизни пациентов

Острый миелобластный лейкоз хорошо поддаётся лечению. Прогноз зависит от индивидуальных характеристик пациента, типа заболевания, его степени и подобных факторов.

В среднем, при благоприятном прогнозе и отсутствии осложнений выживание в течение 5 лет составляет более 70%, при этом частота рецидивов менее 35%. Если состояние пациента осложнено, то выживаемость равняется 15%, при этом рецидивировать состояние может в 78% случаев.

Видео о том, что такое лейкоз и химиотерапия:

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/lokalizatsiya-opuholej/krov-i-limfa/ostryj-mieloblastnyj-lejkoz.html

Способы лечения острого миелобластного лейкоза

Острый миелобластный лейкоз возникает тогда, когда появляется дефект ДНК в недозрелых клетках на костном мозге. Другое название недуга — острый миелоидный лейкоз.

Основные причины развития недуга неизвестны медикам, но есть предположение, что его появление связано с загрязнением атмосферы и воды, повышением уровня радиации, отравлением людей парами бензола.

Эта болезнь может проявить себя в любом возрасте. Она наиболее часто в форме острого лейкоза возникает у взрослых.

Различные виды этой болезни

По некоторым классификациям этот недуг делится на следующие подвиды:

  • миелобластный лейкоз острого типа;
  • минимально-дифференцированный тип;
  • эта же болезнь с признаками созревания или без них;
  • миеломонобластный лейкоз;
  • острое промиелоцитарное поражение;
  • миеломоцитарный недуг острого характера;
  • тоже, но в сочетании с эозинофилией на костном мозге;
  • острый монобластный лейкоз или моноцитарный тип;
  • эритроидный вид заболевания в чистой и острой формах;
  • мегакарнобластый недуг;
  • базофильный лейкоз.

Вместе с этим вышеуказанный список можно пополнить и другими видами заболевания костного мозга, например, хронический миелоидный лейкоз или рак стволовых клеток. Эта болезнь у детей встречается очень редко. Чаще всего таким недугом заболевают взрослые люди.

Симптомы болезни костного мозга

Вышеуказанные лейкозы вызывают бесконтрольный рост недозрелых (бластных) клеток крови и таких же клеточных структур костного мозга, которые уже не способны правильно функционировать.

У больных резко падает количество созревших клеток крови разных типов, уменьшается число тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов.

Вид заболевания, который поразил пациента, устанавливается при диагностическом обследовании.

Признаки болезни разняться в зависимости от ее модификации. У больных с классическим течением недуга при пониженном содержании эритроцитов возникают такие явления, как:

  • быстро развивается анемия;
  • утомляемость человека резко возрастает;
  • появляется тяжелая одышка;
  • лицо больного становиться бледным.

Если у пациента понижено содержание тромбоцитов в кровяной плазме, то могу проявиться следующие явления:

  • у человека появляются кровотечения, которые носят хронический характер;
  • образуются ссадины и синяки, а их заживление проблематично.

При низком числе лейкоцитов в крови больного у него в суставах и костных структурах возникают сильные боли.

При этом резко возрастает возможность инфицирования такого человека, пищеварительного тракта, ротовой полости, может возникнуть ангина.

Часто у таких людей возникает инфаркт селезенки, в легких образуются некрозные инфильтраты, может появиться менингит. Температура тела больного повышается.

Диагностика болезни различными способами

Для постановки точного диагноза делается анализ крови пораженного недугом пациента. Под микроскопом исследуются образцы тканей костного мозга больного. При наличии болезни цвет этих структур становится зеленым. Делается миелограмма для определения количественных показателей клеток крови. При острых формах болезни резко увеличивается число бластных клеточных структур.

Затем врачи определяют группу, к которой можно отнести выявленный недуг. Для этого применяется иммунологическое обследование и цитохимические анализы. Используют такие способы исследования:

  1. Клетки окрашивают специальными красителями для определения всех структур и ферментов, которые обычно индивидуальны для каждого ростка, создающего кровь.
  2. Нахождение на поверхности клетки молекул особенной структуры. С их помощью можно определить степень зрелости, происхождение и другие параметры любых клеточных структур.

Затем происходит уточнение и определение вида лейкоза, которым болен пациент. Если надо, то возможно использование генетических способов обследования человека. Они позволяют выявить мутации и перестройки в хромосомном аппарате. Это позволяет сделать примерный прогноз продолжительности жизни больного и выбрать максимально эффективную терапию для его излечения.

Лечебный процесс проводится консервативным способом. Сразу после постановки точного диагноза начинается химиотерапия. Главная цель в этом случае — добиться ремиссии и восстановить нормальное создание кровяных клеток. Этот метод называется индукционной терапией.

На этом этапе обычно применяют такие медикаментозные средства, как цитарабин, даунорубицин, доксорубицин. Все эти препараты разрушают репродуктивный цикл недозрелых клеток. Этот способ (химиотерапия) довольно агрессивен. Гибнут не только злокачественные структуры, но повреждаются и здоровые клеточные образования в крови.

Поэтому люди, которые прошли цикл индукционного лечения часто страдают от таких побочных явлений, как:

  • тошнота и рвота;
  • повышенная слабость;
  • возможность поражения различными инфекциями из-за снижения иммунитета.

Но такой метод терапии у большей части пациентов восстанавливает развитие нормальных клеток крови. Это достигается на протяжении трех — шести недель. Им проводят обследование — под микроскопом исследуются пробы костного мозга после индукционной терапии. Обычно там уже не обнаруживается злокачественных структур. Затем врачи принимают решение о следующем этапе излечения человека от недуга.

Для этого применяют способ консолидации для закрепления результатов ремиссии и полного уничтожения перерожденных кровяных тел и их фрагментов.

Трансплантационный метод устранения недуга

Есть еще одна возможность лечить больных лейкозом. До недавнего времени трансплантационная методика применялась только при замене костного мозга в целом.

Сегодня стволовые клетки, из которых он состоит, применяются для трансплантации, так как они предшественники всех кровяных структур -эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Их получают из крови пуповины, или от донора, из его периферийных кровяных структур.

Стволовые клетки вводят в тело пациента после того, как будет сделана лучевая или химиотерапия повышенными дозами. Это нужно для ликвидации всех недозрелых и перерожденных клеток больного. Выполненная перед трансплантацией химическая атака уничтожает у человека его защитные структуры — иммунитет. Его должны восстановить внедренные в организм новые, здоровые клетки.

Есть два вида таких трансплантаций — аллогенная и аутологичная. При втором способе предварительно забирают стволовые структуры больного из его организма. Их хранят в специальном холодильнике, предварительно обработав нужным образом.

Затем, после проведения высокими дозами химической или лучевой терапии, клетки возвращают в тело пациента. Вся симптоматика нормализуется на протяжении 30 дней. При проведении миелографии обычно обнаруживается до 27% лимфоцитов, и 4-6 % бластных клеточных структур.

Чаще всего после такой процедуры восстанавливается нормальный процесс образования крови.

Недостаток метода — высокая возможность рецидива заболевания. При этом люди, которые прошли такую операцию, свободны от отторжения организмом стволовых клеток, так как им возвращают их собственный костный мозг.

Аллогенная трансплантация возможна при наличии донора-родственника или человека, полностью совместимого с больным по системе HLA. Для этого лучше всего подходят сестра или брат пациента, в крайнем случае это могут быть родители, тети, дяди, двоюродные братья и сестра.

Для этого врачи назначают специальное исследование, и таким образом находят нужного донора. Если не удалось этого сделать из-за отсутствия родственников у заболевшего человека, ищут нужного в специальных картотеках.

Читайте также:  Симптомы несахарного диабета у мужчин и женщин

После того, как донор найден, делается операция. Забирают у него стволовые клетки, и вводят (внутривенно) больному. Заморозка практически отпадает, так как материал используется в течение суток. Недостаток этого метода — возможность отторжения организмом пациента заведенных в его тело структур.

Иногда бывает наоборот — донорские клетки воссоздают иммунную систему и начинают уничтожать структуры тела нового хозяина. Такое может привести больного к смерти. Есть два вида подобных осложнений — острый и хронический.

Первый чаще всего проявляется сразу после проведения трансплантации, а второй может возникнуть после нескольких месяцев или даже лет после оперативного вмешательства.

Для устранения этой опасности есть лекарственные средства, которые хорошо ликвидируют такие осложнения.

Источник: https://osostavekrovi.ru/patologii/ostryj-mieloblastnyj-lejkoz.html

Как лечится острый миелобластный лейкоз?

В современной гематологии терапию лейкозов, в том числе и острого миелобластного, необходимо проводить в специализированных стационарах по строгим программам. Программа (протокол) включает перечень необходимых для диагностики исследований и жёсткий график их проведения.

После завершения диагностического этапа пациент получает лечение, предусмотренное этим протоколом, с жёстким соблюдением сроков и порядка элементов терапии. В настоящее время в мире существуют несколько ведущих исследовательских групп, анализирующих диагностику и лечение острого миелобластного лейкоза у детей в мультицентровых исследованиях.

Это американские исследовательские группы CCG (Children's Cancer Group) и POG (Pediatric Oncology Group), английская группа MRC (Medical Research Council), немецкая группа BFM (Berlin-Frankfurt-Miinster), японская CCLG (Children's Cancer and Leukemia Study Group), французская LAME (Leucamie Aique Mycloi'de Enfant), итальянская AIEOP (Associazione Italiana Ematologia ed Oncologia Pediatric) и др. Результаты их исследований – основные источники современных знаний о диагностике, прогнозе и лечении острого миелобластного лейкоза у детей.

Основная цель лечения – эрадикация лейкемического клона с последующим восстановлением нормального гемопоэза.

Первый этап – индукция ремиссии. Для прогноза важна оценка чувствительности к терапии после проведения индукционного курса. Окончательную оценку, согласно большинству протоколов, проводят после двух курсов лечения.

Постремиссионная терапия должна состоять не менее чем из трёх блоков. Это может быть только химиотерапия или химиотерапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Некоторые терапевтические режимы включают поддерживающую терапию.

Важный элемент – профилактика и лечение поражений ЦНС путём интратекального введения цитостатических препаратов, системной высокодознои терапии, а иногда и краниального облучения.

Основной препарат для интратекальной терапии при остром миелобластном лейкозе – цитозин-арабинозид, в некоторых протоколах дополнительно используют преднизолон и метотрексат.

Современная терапия острою миелобластного лейкоза должна быть дифференцированной, т.е. различной по интенсивности (а значит, и по токсичности) в зависимости от группы риска. Кроме того, лечение должно быть настолько специфичным, насколько это возможно.

Терапия индукции

Цитотоксическая терапия острого миелобластного лейкоза вызывает транзиторную, но тяжёлую миелосупрессию с высоким риском инфекций и геморрагических осложнений. Спектр цитостатических препаратов, эффективных в отношении острого миелобластного лейкоза, достаточно невелик. Базовые препараты – цитозин-арабинозид, антрациклины (даунорубицин, митоксантрон, идарубицин), этопозид, тиогуанин.

Классически индукцию ремиссии острого миелобластного лейкоза проводят семидневным курсом.

В течение всех 7 дней пациент получает цитозин-арабинозид в дозе 100-200 мг/(м2хсут), который в течение трёх дней комбинируют с даунорубицином в дозе 45-60 мг/(м2хсут).

Большинство протоколов основано на этой классической схеме «7+3», к которой могут быть добавлены тиогуанин, этопозид или другие препараты. При применении таких терапевтических схем ремиссии достигают у 90% больных.

В 1989-1993 годах группа CCG провела исследование 589 детей с острым миелобластным лейкозом. Исследование показало преимущество индукции в режиме интенсивного тайминга. Суть этого режима в том, что больные получают индукционную терапию, состоящую из двух одинаковых 4-дневных курсов с интервалом 6 дней.

Каждый курс лечения включает цитозин-арабинозид, даунорубицин, этопозид и тиогуанин.

Необходимость повторения курса лечения строго через фиксированный интервал, независимо от показателей гемопоэза, обусловлена тем, что леикемические клетки, которые находились во время первого курса вне митотической фазы, войдут в неё ко времени начала второго курса и подвергнутся цитотоксическому воздействию химиопрепаратов.

Преимущество интенсивного тайминга в достоверном увеличении EFSc 27% у больных, получавших ту же терапию в стандартном режиме, до 42%. В настоящее время группа CCG опубликовала данные о пилотном исследовании индукции интенсивного тайминга с использованием идарубицина, показаны преимущества этого препарата в терапии индукции у детей.

Группа MRC в исследовании AML-9 (1986 год) показала преимущества продлённой терапии индукции (5-дневную индукцию с применением даунорубицина, цитозин-арабинозида и тиогуанина сравнивали с 10-дневной).

Несмотря на более высокий уровень смертности от токсичности (21 против 16%), уровень достижения ремиссии был выше в группе продлённой терапии. Следующее исследование этой группы – AML-10 – включало 341 ребёнка.

Индукционная терапия в AML-10 была основана на стандартных дозах цитозин-арабинозида и даунорубицина с добавлением трегьего препарата – этопозида или тиогуанина, в зависимости от группы рандомизации.

Индукция в AML-12 (в исследование включены 529 детей) состояла из схемы ADE (цитозин-арабинозид + даунорубицин + этопозид), в другой группе рандомизации – из схемы АМЕ (цитозин-арабинозид + митоксантрон + этопозид).

Ремиссия в обоих исследованиях составила 92%, смерть в индукции и резистентные острые миелобластные лейкозы – по 4%. Уровень ремиссии в обеих ветвях протокола AML-12 (ADE и АМЕ) был практически одинаковым – 90 и 92%. В начале 1990-х годов DFS при остром миелобластном лейкозе увеличилась с 30 до 50%; с 1995 года (протокол AML-12) значение данного показателя составляет 66%.

Индукция по протоколу исследовательской группы LAME состоит из стандартных доз цитозин-арабинозида и митоксантрона (суммарная доза 60 мг/м2), ремиссия достигнута у 90% больных.

В России наиболее хорошо известны протоколы группы BFM. До 1993 года индукционная терапия состояла из курса ADE (цитозин-арабинозид + даунорубицин + этопозид).

Согласно протоколу AML-BFM-93 (исследование включает 471 ребёнка), индукционная терапия в одной группе рандомизации была прежней – ADE, в другой группе – состояла из цитозин-арабинозида, этопозида и идарубицина. Уровень достижения ремиссии среди всех пациентов составил 82,2%.

Показано, что введение идарубицина достоверно увеличило редукцию бластов у пациентов к 15-му дню от начала индукционной терапии, однако это не повлияло на частоту досгижения ремиссии и DFS, которая в этих группах была сходной.

Постиндукционная терапия

Большинство протоколов в качестве постремиссионной терапии предполагает два или более курса цитостатиков. Как правило, не менее одного курса полихимиотерапии основано на высоких дозах цитозин-арабинозида (1-3 г/м2 в одно введение). Дополнительные препараты – этопозид и/или антрациклины (идарубицин или митоксантрон).

Наиболее успешны протоколы, предусматривающие три постремиссионных блока химиотерапии, часть которых проводят в режиме интенсивного тайминга и/или с использованием высоких доз цитозин-арабинозида.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Современная терапия острого миелобластного лейкоза предусматривает для определённых категорий пациентов трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Существуют два принципиально различных вида трансплантации – аллогенная и аутологичная.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – эффективный, но высокотоксичный метод антилейкемическои терапии.

Антилеикемический эффект алло-ТТСК обеспечивается кондиционированием с аблативной химиотерапией и иммунологическим эффектом «трансплантат против лейкемии» – оборотной стороной синдрома «трансплантат против хозяина».

С 1990 года отмечено улучшение результатов терапии у детей, получивших стандартную индукцию ремиссии, основанную на применении цитозин-арабинозида и антрациклинов, консолидирующую терапию и, при наличии родственного HLA-идентичного донора, аллогенную ТГСК.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – наиболее эффективный метод профилактики рецидива, однако в первую ремиссию острого миелобластного лейкоза он показан только пациентам из группы высокого риска.

По сравнению с аллогенной, роль аутологичной трансплантации в профилактике рецидива не столь очевидна.

Терапия острого промиелоцитарного лейкоза

Вариант М, по ЕАВ – особый вид острого миелолейкоза. Его регистрируют во всех регионах мира, но в некоторых он существенно преобладает.

Среди всех случаев острого миелобластного лейкоза в США и Европе на острый промиелоцитарный лейкоз приходится 10-15%, в то время как в Китае – около трети, а среди латиноамериканской популяции – до 46%.

Основное звено патогенеза и диагностический признак острого промиелоцитарного лейкоза – транслокация t(15;17)(q22;ql2) с образованием химерного гена PML-RARa.

В клинической картине лидирует коагулопатия (в равной степени вероятны ДВС и гиперфибринолиз), которая может усугубляться на фоне химиотерапии, формируя высокий уровень смертности от геморрагического синдрома в начале лечения (20%). Неблагоприятные в отношении прогноза факторы – инициальный лейкоцитоз (количество лейкоцитов превышает 10х109/л) и экспрессия CD56 на лейкемических промиелоцитах.

В течение последних 20 лет прогноз для пациентов с острым промиелоцитар-ным лейкозом изменился с «фатального в высокой вероятности» на «выздоровление в высокой вероятности». Наибольший вклад в эти перемены внесло введение в терапию all-транс-ретиноевой кислоты (ATRA).

ATRA – патогномоничный дифференцирующий агент, подавляющий транскрипцию PML-RARa, обрывающий путь леикемогенеза и инициирующий дозревание атипичных промиелоцитов до гранулоцитов in vivo и in vitro.

Применение ATRA в индукции позволяет достичь ремиссии у 80-90% пациентов с развившимся de novo острым промиелоцитарным лейкозом. ATRA нивелирует проявления коагулопатии и не вызывает аплазии кроветворения, что снижает вероятность кровотечений и сепсиса в раннем периоде лечения.

Стандартная доза ATRA 45 мг/(м2хсут). Показана возможность снижения дозы препарата без изменения эффективности.

Большинству пациентов для достижения ремиссии достаточно применения ATRA в качестве монотерапии, однако без дополнительной терапии заболевание практически всегда рецидивирует в течение первого полугодия. Наилучшая стратегия – комбинирование ATRA с индукционной химиотерапией.

Показано, что индукция с использованием all-трансретиноевой кислоты в комбинации с антрациклинами, несколько курсов основанной на антрациклинах консолидации и поддерживающая низкодозная терапия с или без ATRA обеспечивает 75-85% EFS в течение 5 лет у взрослых.

Применение ATRA в индукции одновременно с химиотерапией даёт более высокую безрецидивную выживаемость, чем последовательное использование препаратов.

Применение поддерживающей терапии также уменьшает вероятность рецидива, а увеличение дозы антрациклинов в индукционной терапии и ATRA в консолидации может улучшить результаты лечения больных группы риска.

Результаты исследований эффективности лечения острого промиелоцитарного лейкоза у детей до настоящего времени не опубликованы, однако природа заболевания и принципы терапии одинаковы во всех возрастных группах.

Читайте также:  Медицинские ботфорты для лечения варикоза

Источник: https://ilive.com.ua/health/kak-lechitsya-ostryy-mieloblastnyy-leykoz_111127i15937.html

Острый миелобластный лейкоз – лечение

Госпиталь Ихилов / РАК КРОВИ / Острый миелобластный лейкоз – Лечение

Острый миелобластный лейкоз (острый нелимфобластный лейкоз, миелобластоз и острый миелоидный лейкоз) представляет собой не одно, а целую группу заболеваний.

Острые миелобластные лейкозы — группа острых миелоидных лейкозов со злокачественным ростом миелобластов.

Большинству пациентов с острым миелобластным лейкозом сразу после подтверждения диагноза назначается полихимиотерапия, направленная на достижение ремиссии и восстановление нормального кроветворения.

Терапия индукции призвана нивелировать патологические проявления опухолевого процесса. Обычно на этом этапе данной категории пациентов назначают несколько препаратов из группы цитостатических средств и кортикостероидные гормоны, губительно влияющие на репродуктивный цикл лейкозных элементов.

Такая химиотерапия проводится, как правило, в интенсивном режиме и убивает, к сожалению, не только злокачественные, а также и здоровые клетки крови. Вследствие чего пациенты на фоне проведения индукционной терапии могут страдать от ряда побочных эффектов, включая тошноту, общую слабость, повышенную кровоточивость и чрезмерную чувствительность к различного рода инфекционным поражениям.

Лечебная стратегия при остром миелобластном лейкозе, в отличие от лимфобластного, часто связана с развитием побочных реакций и осложнений и предполагает использование другой комбинации химиотерапевтических средств.

Базисным препаратом на всех этапах лечения острого миелобластного лейкоза обычно является цитарабин. Используются также и даунорубицин, рубомицин, доксорубицин, винкристин, циклофосфан, 6-тиогуанин, митоксантрон, вепезид и др.

У многих больных (в среднем у 80-85%) интенсивная индукционная химиотерапия способствует восстановлению нормального кроветворения буквально в течение нескольких недель и переходу острого миелобластного лейкоза в фазу клинико-гематологической ремиссии.

На этом этапе решается вопрос о тактике дальнейшего лечения.

Здесь возможно продолжение химиотерапии с целью консолидации (то есть закрепления) ремиссии либо выполнение пересадки костного мозга (аутологичной или аллогенной) – особенно у лиц из группы высокого риска.

На сегодняшний день осуществляют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, изъятых не только из костного мозга, а также из пуповинной крови самого пациента или близкого родственника и из периферической крови донора.

Какой бы не использовался источник, стволовые клетки вводят в организм больного после проведения агрессивной, высокодозной химиотерапии либо облучения, которые не только борются с гемобластозом, но и наносят вред иммунной системе пациента. Её-то вводимые извне стволовые клетки и должны восстановить.

Обязательно проводится сопутствующая терапия, подразумевающая борьбу с инфекциями, возникшими в результате агранулоцитоза, снижение степени интоксикации при лизисе (разрушении) опухолевых лейкоцитов, уменьшение побочных токсических эффектов от приёма химиотерапевтических препаратов.

При тяжёлой анемии, угрожающей тромбоцитопении, нарушении свйртывания крови необходима заместительная терапия. В её рамках могут проводиться трансфузии эритроцитной, тромбоцитарной массы и т.д.

В случае, когда лечение острого миелобластного лейкоза своевременно и эффективно, прогноз относительно благоприятный, так как ремиссия иногда протекает довольно долго.

Если заболевание, вопреки всем предпринимаемым мерам, неуклонно прогрессирует, констатируют наступление терминальной фазы – в данном случае прогноз неблагоприятный.

Источник: https://ichilov.net/bloodcancer/AcuteMyeloidLeukemiaTreatment/

Хронический и острый миелобластный лейкоз крови

В международной классификации болезней, миелобластный лейкоз – это группа болезней под общим названием «Миелоидный лейкоз (миелолейкоз)» C92, в которую включены 8 типов заболеваний, относящихся к злокачественным новообразованиям кроветворной ткани. Самыми распространённые среди них считаются острый (С92.0) и хронический (С92.1) миелоидные лейкозы.

В целом, такие лейкозы характерны видоизменением миелобластов – клеток, предшествующих лейкоцитам.

Благодаря нарушениям в разных хромосомах, которые к тому же возникают на разных стадиях клеточного формирования, бластные клетки не только останавливаются в развитии, но и прекращают узконаправленную специализацию до зрелых форм лейкоцитов: нормобластов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов. Комбинация таких генных изменений с мутацией, вызывающей утрату контроля клеточного размножения, собственно и вызывают лейкоз.

Типы и разновидности миелобластного лейкоза

В большинстве случаев, когда употребляются медицинские термины «острый» и «хронический», то речь идёт о стадии развития или форме одного и того же заболевания. Но в данном случае, острый и хронический миелобластные лейкозы – это 2 разных типа болезни крови, которые отличаются причинами, условиями и механизмом зарождения, поздними симптомами, течением, терапией и прогнозом выживаемости.

Острый тип

Накапливаясь в красном костном мозге, они угнетают его работу по воспроизводству других форменных элементов крови — эритроцитов и тромбоцитов. Тем самым это заболевание представляет реальную угрозу жизни – без советующей терапии и в зависимости от разновидности, больной проживёт всего несколько месяцев или недель.

Слева — кровь в нормальном состоянии, справа — при лейкозе

Эта болезнь настолько разнообразна, что существует несколько её классификаций, основная задача которых заключается в оказании помощи онкологам и гематологам – чёткая и углублённая дифференциация помогает принять правильную стратегию терапии.

По классификация Всемирной системы острый миелобластный лейкоз разделён на подгруппы по причинам возникновения:

  • генетические видоизменения – описано 9 мутаций генных комбинаций;
  • с предшествующей миелодисплазией – 3 подтипа с 17-ю комбинациями генов;
  • как следствие предыдущей лучевой или химиотерапии;
  • миелоидная саркома;
  • сопутствующая болезни Дауна;
  • вызванная бластным плазмацитоидным дендритноклеточным новообразованием;
  • другие причины, в том числе 10 конкретно описанных разновидностей.

Версия франко-британско-американской классификации (ФАБ)

ПОДВИД УТОЧНЁННОЕ НАЗВАНИЕ ОМЛ ГЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КЛЕТКАХ
М0 с min дифференциацией в бластных лейкоцитах отсутствуют гранулы
М1 без созревания преобладают юные миелоидные клетки
М2 с созреванием мутация 8 и 21 хромосом
М3 промиелоцитарный преобладание данных незрелых гранулоцитов
М4 миеломоноцитарный довлеют миелобласты, монобласты, промоноциты
М4ео с эозинофилией косного мозга инверсия 16 хромосомы (возможно 8-12 и 11-19)
М5 монобластный и моноцитарный баланс между монобластами и промоноцитами
М6 5 типов эритроидного лейкоза мутация предшественников эритробластов
М7 мегакариобластный преобладают юные изменённые тромбоциты
М8 базофильный мутация разных форм незрелых базофилов

Острый миелобластный лейкоз, в самой упрощённой версии, включает в себя 5 подтипов:

  1. Миелоидный;
  2. Миелоидномоноцитарный;
  3. Моноцитарный;
  4. Эритроидный;
  5. Мегакариоцитарный.

В отличии от острого лимфобластного лейкоза, поражающего в основном детей, острый миелобластный лейкоз может возникнуть в любом возрасте. При этом наблюдается закономерность – чем старше возрастная группа, тем больше количество заболевших.

И хотя доля острых миелоидных лейкозов со смертельным исходом в общей массе злокачественных заболеваний крови достаточно мала (1,5-2%), тенденция к старению всего населения Земли, делает такую разновидность болезней всё чаще встречающейся.

На фото — миелобласты в окружении нормальных клеток крови

Подтип, заслуживающий пристального внимания и медицинских исследований – М4-миеломоноцитарный. По статистике он составляет до 15% от всех ОМЛ. Большая часть заболевших составляют латиноамериканцы в возрастной категории около 30 лет.

Хронический тип

Основным отличием хронического миелоидного лейкоза от острого является место скопления мутировавших лимфоцитных бластных клеток.

Быстро и бесконтрольно размножаясь в костном мозге, они скапливаются не в нём, а в крови. Именно этот факт способствует более благоприятному течению болезни и прогнозу продолжительности жизни.

Исторически, ХМЛ стал первым лейкозом у которого была установлена конкретная причина его зарождения. По месту работы её первооткрывателей, эту специфическую мутацию 8 и 22 хромосом назвали «филадельфийской».

Возрастная категория больных с хроническим типом миелоидного лейкоза более молодая, чем у ОМЛ – болезнь чаще всего диагностируют после 30-40 лет, а самое большое количество болеющих – 50-летние.

Признаки и симптомы

Как правило, оба типа миелоидных лейкозов дебютируют без симптомов и на первой стадии своего развития обнаруживаются случайно – при выполнении общего (клинического) анализа крови, обусловленного плановой диспансеризацией или другими причинами. Если при таком исследовании фиксируется повышенное содержания базофилов, эозинофилов, разного «возраста» гранулоцитов и созревших миелоидных клеток, то можно предположить, что есть вероятность миелоидного лейкоза.

При сравнении симптомов острого и хронического разных типов миелобластных лейкозов, можно найти как одинаковые признаки, так и характерные отличия.  Для острого типа характерны следующие симптомы:

  • повышенная и быстрая утомляемость;
  • потеря аппетита и веса тела;
  • бледность кожных покровов;
  • лихорадочные состояния;
  • снижение сопротивления инфекциям;
  • кровоточивость и подкожные гематомы;
  • селезёнка и печень не увеличены;
  • боль в костях и суставах;
  • увеличение лимфоузлов встречается редко;
  • у 10% развивается кожный лейкоз;
  • синдром Свита – красные бляшки и папулы на лице;
  • синдром ДВС.

Хронический миелобластный лейкоз, в его второй (хронической) фазе, можно распознать по таким симптомам:

  • чувство переполнения живота;
  • общее недомогание;
  • потливость;
  • снижение веса тела;
  • подагра;
  • учащение случаев инфекционных болезней;
  • изменение количества тромбоцитов;
  • повышенная кровоточивость;
  • увеличение объёма селезёнки и печени;
  • сердечные боли и аритмия;
  • длительное повышение температуры в пределах 37,1-37,5 °C.

Диагностика

Для уточнения диагноза по типу и дифференциации подтипа применяются следующие диагностические методы и лабораторные анализы:

  • биохимиия крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ;
  • цитостатика и цитохимия лейкоцитов крови и состава костного мозга, в том числе с применением светового микроскопирования, поточной цитометрии и флуоресцентной гибридизации in situ.

Для хронического типа важно квалифицировано определить присутствие филадельфийской хромосомы. Зачастую, такая аномалия может маскироваться другими дефектами.

Лечение острого и хронического миелоидного лейкоза

Лечение острого миелобластного лейкоза состоит из двух этапов:

  1. Индукция – направлен на уничтожение изменённых клеток. Для всех подтипов ОМЛ (исключение МЗ) применяется индукционная химиотерапия «7+3» (цитрабин + антрациклиновый антибиотик в первые 3 дня).
  2. Консолидация – длительное поддерживающее лечение, основная цель которого состоит в закреплении достигнутой полной ремиссии, преодолении последствий химиотерапии и предотвращении рецидивов. В зависимости от подтипа ОМЛ и состояния больного это может быть дополнительные 3-5 курсов химиотерапии или трансплантация стволовых клеток (в случае предшествование миелодисплазии или первичном рецидиве).

Первичная (таргетная) терапия ХМЛ состоит в применении ингибиторов тирозинкиназы. Второй и самый главный метод – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Если больному не показана трансплантация, то применяют гидреа- и интерферон-альфа-с или без цитарабина.

Прогноз выживаемости

Острый тип

Для острого миелобластного лейкоза общий долгосрочный прогноз выживаемости колеблется в пределах от 20 до 40 процентов, а для молодых пациентов, перенёсших трансплантацию – от 40 до 50%. Для детей (до 15 лет) прогноз лучше, чем у взрослых. Можно рассчитывать на 5-летнюю выживаемость в 70%.

Самый неблагоприятный прогноз для жизни – всего лишь 15% и частотой возникновения рецидивов около 80%, можно отнести к ОМЛ с мутациями в 3,5 и 7 хромосомах. Лучшими шансами обладают больные с подтипами М2, М3 и М4. У них 5-летняяя выживаемость равна 70%, а риск развития рецидива снижен до 30%.

Хронический тип

Для хронического миелоидного лейкоза прогноз гораздо выше:

  • 5-летняя выживаемость при своевременно начатой терапии «7+3» – 90%;
  • при пересадке костного мозга – более 15 лет.

Если же ХМЛ вовремя не диагностировали, то прогноз для продления жизни крайне неблагоприятен.

Источник: https://redkrov.ru/patologii/lejkoz/xronicheskij-i-ostryj-mieloblastnyj-lejkoz-krovi.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector