Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Как проявляется пароксизмальная ночная гемоглобинурия?

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это тяжелая приобретенная патология группы гемолитических анемий. Болезнь Маркьяфавы-Микели или болезнь Штрюбинга-Маркиафавы, иные названия этой патологии, вызывает разрушение эритроцитов в крови. Заболевание очень редкое, на 500 тыс. населения, может встретиться 1 человек с этой патологией.

Для того чтобы не переживать о развитие возможных осложнений и последствий патологии, следует знать, что представляет диагноз пароксизмальная ночная гемоглобинурия, симптомы и лечение патологии.

Причины возникновения гемоглобинурии

Как было выше упомянуто, пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это очень редкое заболевание, к тому же, патология чаще всего обнаруживается у людей в возрасте от 20 до 40 лет. Случаи развития заболевания в пожилом возрасте или у детей также известны медицинской практике, но на их долю припадает ничтожно маленький процент.

Причиной пароксизмальной ночной гемоглобинурии (пнг) считается мутационная реакция гена стволовых клеток (PIG-A), который является составляющим Х-хромосомы в костном мозге, в ответ на воздействие неопределенных факторов влияния. Одни источники утверждают, что причины, вызывающие мутацию гена, неизвестны.

Другие же утверждают, что гемоглобинурия может развиться на фоне инфекционных заболеваний, воспаления легких, травм, интоксикации, переохлаждения и ожогов, и даже сильного физического перенапряжения.

Но единогласного мнения об этиологии патологии до сих пор не установлено.

Выявлена четкая связь развития диагноза пароксизмальная ночная гемоглобинурия в качестве симптома сопутствующих патологий. Медицинскими исследованиями доказано, что ПНГ развивается, как последствие апластической анемии и других патологий сосудистой системы в 30% случаев.

Точно известным аргументом является то, что даже одна мутировавшая клетка может привести к развитию тяжелой формы патологического состояния.

При формировании эритроцитов, которое выполняется в костном мозге, стволовые клетки делятся, созревают и выводятся в кровеносное русло. Один видоизмененный ген, делится еще на пару, а те еще на пару и т. д.

То есть, одна клетка саморазмножается, постепенно заполняя кровь поврежденными эритроцитами.

Суть повреждения эритроцитов заключается в неполной или отсутствующей белковой мембране, которая служит для защиты клеток от иммунной системы. При малейших дефектах клетки, иммунитет организма уничтожает ее, вследствие чего развивается такой диагноз, как гемолиз – внутрисосудистое разрушение эритроцитов, который характеризуется выходом в кровь чистого гемоглобина.

Такой же процесс происходит при хронической гемолитической анемии, поэтому пароксизмальная ночная гемоглобинурия является ее аналогом или, как часто утверждают практикующие медики, ее острой приобретенной формой. Основным и единственным различием этих патологий считается принцип их развития.

Гемолитическая анемия – это врожденная патология, гемоглобинурия – приобретенная. Дефектность эритроцитов может распространяться и на другие твердые элементы сосудистой жидкости: лейкоциты и тромбоциты.

Симптомы ночной гемоглобинурии

Симптомы болезни Маркьяфавы-Микели зависят от причинной классификации патологии. Как было выяснено, болезнь может быть самостоятельной, согласно этому выделяется идиопатическая форма ПНГ.

Вследствие развития патологии на фоне апластической анемии, пароксизмальная ночная гемоглобинурия приобретает форму синдрома.

Самой редкой считается идиоматическая форма ПНГ, которая возникает на фоне гипоплазии кроветворения.

Выделить отчетливые симптомы для любой из форм болезни невозможно, так как она очень вариабельны. Течение болезни может быть внешне бессимптомным, в таком случае выявить патологию можно только при лабораторном диагностировании. У других пациентов встречается тяжелый анемический синдром.

В целом можно определить небольшое обобщение всех возможных проявлений ночной гемоглобурии, выделив, таким образом, основную симптоматическую картинку.

  • Процесс гемолиза (разрушения эритроцитов и гемоглобина) происходит в основном в ночное время (ночная гемоглобинурия), поэтому, при утреннем мочеиспускании цвет мочи будет приобретать темно-коричневый оттенок. В дневное и вечернее время такой признак не наблюдается.
  • Из-за количественного уменьшения в крови эритроцитов наблюдается анемический синдром. Его проявления напрямую связаны с кислородным голоданием органов и тканей. Поэтому у больного могут проявляться головные боли, головокружения, мелькание черных точек перед глазами, общая слабость, быстрая утомляемость, приступы стенокардии и тахикардии.
  • При возникновении сопутствующих инфекционных заболеваниях, кровотечениях, физической нагрузке и т. п., может развиться гемолитический криз, который проявляется резким скачком количества гемоглобина в сосудистой жидкости, а также сильным недомоганием, лихорадкой, болями в костях, может появиться желтушность кожи и умеренная спленомегалия (увеличение селезенки).
  • Гемоглобинурия сопровождается нарушением концентрации оксида азота в плазме, что как на фоне кризов, так и при тяжелом течении патологии вызывает эректильную дисфункцию у мужчин.
  • Из-за возникшего дефекта тромбоцитов (кровяных клеток, отвечающих за свертываемость крови), могут возникать тромбообразования, которые чаще всего, наблюдаются в венах. Этот же процесс может спровоцировать вещество, которое выделяется при разрушении твердых клеток крови. Оно вызывает повышенную свертываемость сосудистой жидкости, от которой зависит склонность к тромбообразованию. Такие нарушения могут привести к летальному исходу.

Самые отчетливые симптомы пароксизмальной ночной гемоглобинурии можно получить при лабораторном диагностировании.

Исследования покажут уровень гемоглобина в крови, состояние клеток, наличие тромбопении и лейкопении, уровень железа и других микроэлементов и т. д.

Для полного и точного диагностирования гемоглобинурии нужно много времени, так как это заболевание может тщательно скрываться под видом других патологий.

Поэтому самым рациональным способом своевременного выявления болезни Маркьяфавы-Микели, станет регулярное профилактическое обследование.

Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Период выявления пароксизмальной ночной гемоглобинурии определяет необходимые лечебные методы и устанавливает прогноз исхода патологии, который в большинстве случаев неблагоприятный. Это происходит из-за отсутствия конкретной причины развития и невозможности ее устранения. Поэтому определенной методики лечения ПНГ нет.

Все терапевтические меры направлены на устранение симптоматических проявлений. Единственным действенным способом полного избавления от мутированных клеток является пересадка красного костного мозга (место, где формируются кровяные клетки).

При развитии гемолитического криза, острой формы гемолиза, больному назначается многократное переливание эритроцитной массы. Таких переливаний может быть 5 и более. Количество процедур и их частота определяется повторными анализами и проводится при очередном размножении дефектных эритроцитов.

Остальные терапевтические меры заключаются в приеме разно групповых препаратов, которые облегчают течение патологии. Основными лекарствами являются препараты групп стероидных гормонов, цитостатиков, а также препараты железа и фолиевой кислоты.

Препараты железа при анемии

Неробол

Самым частым в назначении медиков для борьбы с симптоматическим проявлением пароксизмальной ночной гемоглобинурии является препарат Неробол. Это гормональный препарат группы анаболических стероидов. Действие препарата направлено:

  • на стимулирование синтеза белка в организме больного, которого не хватает в дефектной мембране эритроцитов;
  • оказывает благоприятное воздействие на азотистый обмен;
  • задерживает вывод калия, серы и фосфора, которые необходимы для нормального синтеза белка;
  • провоцирует усиленную фиксацию кальция в костях.

После приема этого лекарственного средства больной ощущает повышение аппетита, интенсивное нарастание мышечной массы, ускорение кальцинации костей, а также гораздо лучшее общее состояние организма.

Применение препарата начинается с 10 г, постепенно увеличивая до 30 г по 1–2 приема в сутки. Для детей доза препарата составляет 1 таблетку через день, при тяжелой форме ежедневно. Курс терапии Нероболом составляет от 2 до 3 месяцев.

После окончания применения препарата у многих больных наблюдается усиление гемолиза.

Употребление Неробола может осуществляться строго по назначению лечащего врача.

Гепарин

Гепарин является прямым антикоагулянтом – средством для торможения свертываемости крови. При пароксизмальной ночной гемоглобинурии его назначают с целью предотвращения тромбообразований, которые усложняют течение болезни.

Дозировка и частота приема полностью индивидуализирована, в зависимости от сложности течения патологии и опасности возникновения тромбов в сосудах.

По окончании курса Гепарином, врач назначает антикоагулянты непрямого действия для поддержания нормального уровня свертываемости.

Экулизумаб

Экулизумаб – это препарат, который состоит из гуманизированных моноканальных антител. Принцип действия препарата заключается в остановке внутрисосудистого гемолиза и непосредственному противостоянию комплименту крови. Вследствие чего, останавливается естественное разрушение дефектных эритроцитов иммунной системой организма.

Этот препарат является самым дорогим в мире лекарством. Его механизм действия и развитие возможных последствий применения изучены недостаточно.

Препараты железа и фолиевой кислоты

При нарушениях в работе красного костного мозга возникает дефицит железа и фолиевой кислоты, которые необходимы для нормального кроветворения. В лечебную терапию ПНГ входит прием препаратов этих микроэлементов, для возмещения патологических потерь.

Дозировка и метод приема препарата определяется лечащим врачом. Чаще всего назначаются Сорбифер, Тардиферрон, Ферретаб, Фенюльс и т. п. В состав этих препаратов входит комплекс микроэлементов, необходимых для нормального творения твердых частиц крови в красном костном мозге.

Поддержка печени

Усиленная терапия в борьбе с пароксизмальной ночной гемоглобинурией сильно влияет на печень. В случае отсутствия поддерживающей терапии для печени, она может просто отказать. Поэтому важно принимать препараты гепатопротекторного действия. Это могут быть такие препараты:

К тому же существует целый ряд продуктов, которые способствуют восстановлению клеток печени. К ним относится тыква, курага, ламинария, оливковое масло, молочные продукты и многое другое. Главное, в моменты слабости печени не усугублять ее вредной пищей.

Продукты для восстановления печени

После выявления заболевания медики дают неточные прогнозы. Статистика гласит, что после установления диагноза, больной может прожить на поддерживающей терапии около 5 лет.

В связи с неизвестным происхождением заболевания и неточности в причинах ее развития, пароксизмальную ночную гемоглобинурию невозможно профилактировать.

Выводы

Болезнь Маркьяфавы-Микели или пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это тяжелое заболевание, которое даже при интенсивной терапии приводит к летальному исходу.

Единственным возможным оздоровлением считается трансплантация красного костного мозга, в котором формируются клетки крови.

К тому же патология влечет за собой развитие сопутствующих болезней, которые не менее опасны для состояния больного.

Поэтому медики единогласно заявляют, что лучший метод профилактировать любую патологию – это регулярное прохождение полного медицинского осмотра. Возможно, если заболевание будет только на стадии формирования его можно безвозвратно удалить. При таких серьезных болезнях, главным вопросом является время. Следует беречь себя и свой организм.

Источник: http://serdechka.ru/bolezni/anemiya/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya.html

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – причины, симптомы и лечение

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – редкое приобретенное жизнеугрожающее заболевание крови. Патология вызывает разрушение красных кровяных клеток – эритроцитов. Врачи называют этот процесс гемолизом, а термин «гемолитическая анемия» в полной мере характеризует недуг. Другое название такой анемии – болезнь Маркиафавы-Микели, по именам ученых, подробно описавших патологию.

Читайте также:  Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Причины и суть заболевания

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия встречается нечасто – обычно регистрируется 1-2 случая на 1 миллион человек в популяции. Это болезнь взрослых людей относительно молодого возраста, средний возраст постановки диагноза – 35-40 лет. Манифестация болезни Маркиафавы-Микели в детском и подростковом возрасте – большая редкость.

Основная причина болезни – мутация одного-единственного гена стволовых клеток под названием PIG-A. Расположен этот ген в Х-хромосоме клеток костного мозга.

Точные причины и мутагенные факторы данной патологии до сих пор неизвестны. Возникновение пароксизмальной ночной гемоглобинурии тесно связано с апластической анемией.

Статистически доказано, что 30% случаев выявленной болезни Маркиафавы-Микели являются последствием перенесенной апластической анемии.

Процесс формирования клеток крови называется гемопоэзом. Эритроциты, лейкоциты и тромбоциты формируются в костном мозге – особом губчатом веществе, расположенном в центре некоторых костных структур организма.

Предшественниками всех клеточных элементов крови являются стволовые клетки, при постепенном делении которых и формируются новые элементы крови.

Пройдя все процессы созревания и формирования, форменные элементы выходят в кровоток и начинают выполнять свои функции.

Для развития болезни Маркиафавы-Микели достаточно наличия мутации вышеназванного гена PIG-A в одной стволовой клетке. Аномальная клетка-предшественник постоянно делится и «клонирует» сама себя. Так вся популяция становится патологически измененной. Неполноценные эритроциты созревают, формируются и выходят в кровяное русло.

Суть изменений заключается в отсутствии на мембране эритроцитов особых белков, отвечающих за защиту клетки от собственной иммунной системы — системы комплемента.

Система комплемента – набор белков плазмы крови, защищающих организм от различных инфекционных агентов. В норме все клетки организма защищены от своих иммунных белков. При пароксизмальной ночной гемоглобинурии такая защита отсутствует.

Это приводит к разрушению или гемолизу эритроцитов и выходу свободного гемоглобина в кровь.

Клинические проявления и симптоматика

Ввиду разнообразных клинических проявлений диагноз пароксизмальная ночная гемоглобинурия иногда может быть достоверно выставлен только после нескольких месяцев диагностического поиска.

Дело в том, что классический симптом – выделение мочи темно-коричневого цвета (гемоглобинурия) встречается только у 50% пациентов.

Классическим является наличие гемоглобина в утренних порциях мочи, в течение дня она, как правило, светлеет.

Выделение гемоглобина с мочой связано с массивным разрешением эритроцитов. Медики называют такое состояние гемолитическим кризом. Спровоцировать его может инфекционное заболевание, неумеренный прием алкоголя, физические нагрузки или стрессовые ситуации.

Термин пароксизмальная ночная гемоглобинурия возник из-за убеждения, что гемолиз и активация системы комплемента запускается дыхательным ацидозом во время сна. Позже эта теория была опровергнута. Гемолитические кризы происходят в любое время суток, но накопление и концентрация мочи в мочевом пузыре в течение ночи приводит к специфическим изменениям цвета.

Основные клинические аспекты пароксизмальной ночной гемоглобинурии:

  1. Гемолитическая анемия – снижение количества эритроцитов и гемоглобина вследствие гемолиза. Гемолитические кризы сопровождаются слабостью, головокружением, мельканием «мушек» перед глазами. Общее состояние на начальных этапах не коррелирует с уровнем гемоглобина.
  2. Тромбозы – основная причина гибели пациентов при болезни Маркиафавы-Микели. Артериальные тромбозы встречаются гораздо реже. Поражаются печеночные, мезентериальные и церебральные вены. Конкретная клиническая симптоматика зависит от вовлеченной в процесс вены. Синдром Бадда-Киари возникает при тромбозе печеночных вен, блокада мозговых сосудов имеет неврологическую симптоматику. Научный обзор по пароксизмальной ночной гемоглобинурии, опубликованный в 2015 году, говорит о том, что блокада печеночных сосудов чаще манифестирует у женщин. Тромбоз дермальных вен проявляется возвышающимися над поверхностью кожи, красными болезненными узлами. Такие очаги захватывают обширные области, например, всю кожу спины.
  3. Недостаточный гемопоэз — снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Такая панцитопения делает человека восприимчивым к инфекциям из-за малого количество лейкоцитов. Тромбоцитопения приводит к повышенной кровоточивости.

Выделяемый после разрушения эритроцитов гемоглобин подвергается расщеплению. В результате в кровоток поступает продукт деградации – гаптоглобин, а молекулы гемоглобина становятся свободными. Такие свободные молекулы необратимо связываются с молекулами оксида азота (NO), тем самым снижая их количество. NO отвечает за тонус гладкой мускулатуры. Его дефицит и обусловливает следующие симптомы:

  • боли в животе;
  • головные боли;
  • спазмы пищевода и нарушения глотания;
  • эректильную дисфункцию.

Диагностические и лечебные мероприятия

На начальных этапах выставить диагноз болезни Маркиафавы-Микели достаточно сложно ввиду разносторонней клинической симптоматики и разрозненных жалоб пациентов. Появление характерных изменений цвета мочи, как правило, направляет диагностический поиск в нужное русло.

Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Основные диагностические тесты, применяемые при пароксизмальной ночной гемоглобинурии:

  1. Общий анализ крови – для определения количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
  2. Проба Кумбса – анализ, позволяющий определить наличие антител на поверхности эритроцитов, а также циркулирующих в крови антител.
  3. Проточная цитометрия – позволяет провести иммунофенотипирование, то есть определить наличие того или иного белка на поверхности мембран эритроцитов.
  4. Измерение уровней сывороточного гемоглобина и гаптоглобина.
  5. Общий анализ мочи.

Комплексный диагностический подход позволяет вовремя выявить болезнь Штрюбинга — Маркиафавы и начать ее лечение до манифестации тромботических осложнений. Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии возможно следующими группами препаратов:

  1. Стероидные гормоны (Преднизолон, Дексаметазон) угнетают работу иммунной системы, тем самым останавливая разрушение эритроцитов белками системы комплемента.
  2. Цитостатики (Экулизумаб) обладают сходным действием. Они подавляют иммунную реакцию и нивелируют признаки пароксизмальной ночной гемоглобинурии.
  3. Иногда пациентам для коррекции уровня гемоглобина необходимы трансфузии отмытой, специально подобранной гематологами эритроцитарной массы.
  4. Поддерживающая терапия в виде препаратов железа и фолиевой кислоты.

Описанное лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии не может избавить пациента от недуга, а лишь приглушает симптоматику. Реальная терапевтическая опция – трансплантация костного мозга. Эта процедура полностью заменяет пул аномальных стволовых клеток, излечивая заболевание.

Описанное в статье заболевание без соответствующего лечения является потенциально жизнеугрожающим. Осложнения в виде тромбозов и почечной недостаточности могут иметь серьезные последствия для жизни и здоровья. Своевременно начатое лечение может остановить развитие заболевания и продлить полноценную жизнь пациента.

Источник: https://cardio-life.ru/zabolevaniya-krovi/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya.html

Причины и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Данная патология системы кроветворения, известная как анемия Маркиафавы-Микели, связана с нарушением строения мембран эритроцитов, что ведет к их преждевременной гибели.

В результате нарушения баланса молодых и зрелых клеток может развиваться анемия, которая  сказывается на работоспособности всех жизненно важных систем.

Преждевременный гемолиз является генетической патологией, но не наследуется, поэтому важно знать, как с этим заболеванием бороться. Как проявляет себя пароксизмальная ночная гемоглобинурия и как лечится?

Особенность заболевания

Гемоглобинурия связана с появлением мутации гена PIG-A, который расположен в Х-хромосоме. Почему это происходит – никто не знает.

Процесс мутации происходит на таком микроуровне, что даже современные технологии не могут определить причину возникновения патологии.

Синтез всех клеток кровеносной системы происходит в костном мозге. При наличии мутагенной эритроцитарной единицы все производимые клетки будут наследовать данный дефект. Причина этому —  постоянное деление изначально «неправильной» клетки.

Особенность болезни в том, что мембранная оболочка эритроцитов не содержит специальных белковых молекул, которые защищают клетку от преждевременного гемолиза, вызванного постоянным и беспрерывным процессом комплементации. Это в свою очередь провоцирует разрушение эритроцитов и высвобождение свободного гемоглобина в кровь, что имеет свои негативные последствия.

Мутация гена приводит к тому, что эритроциты погибают до того момента, как выполнили свою основную функцию. Их гемолиз не связан с влиянием внешних факторов, образа жизни человека, привычек и наследственности.

Несмотря на то, что заболевание невозможно полностью вылечить, существует коррекционная терапия, с помощью которой можно вести привычный образ жизни.

Распространенность

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия обычно дает о себе знать  в возрасте 35-45 лет. Проявления в детском и подростковом возрасте считаются большой редкостью и диагностируются с периодичностью один случай в 10-15 лет.

Болезнь встречается крайне редко и не зависит от пола, расы и региона проживания. Ежегодно фиксируется всего 1-2 случая на миллион человек.

Причины

Достоверно определить, что именно спровоцировало развитие генетического заболевания невозможно, поскольку данный процесс неподконтролен медицине. Однако научно установлено, что при диагностировании апластической анемии риски развития гемоглобинурии увеличиваются в десятки раз.

Также наблюдается  зависимость апластической анемии у родителей и плода и проявления ночной гемоглобинурии в дальнейшем у ребенка.

Группы риска и предрасполагающие факторы, увы, невозможно установить, поскольку болезнь проявлялся у разных категорий населения, ведущих отличный друг от друга образ жизни.

Классификация

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия имеет несколько форм проявления:

Субклиническая – характеризуется отсутствием острой симптоматики, а также возможностью самостоятельно исчезать. Определяется наличием незначительного количества дефективных эритроцитов, что показывает клинический анализ крови. Внешне может сопровождаться постоянной слабостью, одышкой, головокружением и беспричинными болями в животе, которые проходят самостоятельно.

Классическая – имеет более выраженную клиническую картину, так как мутация затрагивает не только эритроциты, но и другие фракции крови, что отягощает состояние здоровья пациента.

Исследования показывают, что механизм гемопоэза (синтеза новых клеток костными структурами) не нарушен, в то время как количественный и качественный состав крови имеет значимые отклонения.

Взаимосвязанная с нарушениями гемопоэза – характеризуется наличием острого течения и стремительного ухудшения общего самочувствия пациента. Причиной являются недостаточность в системе кроветворения, которая развивается из-за перенесенных и осложненных заболеваний с использованием сильнодействующих медикаментов.

Читайте так же:  Узнаем, что представляет собой болезнь Минковского Шоффара

Также выделяют и другую классификацию ПНГ, где делают акцент на взаимозависимости ее появления и клинических признаков:

  1. Идиопатическая ПНГ – развивается в случае мутации гена.
  2. Сопутствующая ПНГ – заболевание появляется в результате осложнения при прогрессировании другого заболевания крови.
  3. Осложненная ПНГ – появляется в результате гипоплазии костного мозга, что вызывается как самостоятельным, так и осложненным недугом.

Важно отметить, что не всегда клинические проявления схожи с данными клинического исследования крови.

В некоторых случаях острая форма недуга может протекать бессимптомно. В других же даже незначительные отклонения в анализе крови может провоцировать усугубленную клиническую картину.

Читайте также:  Норма нейтрофилов в крови при беременности

Симптомы

Симптоматика зависит от того, в какой стадии проявляется заболевание. Для острой фазы, которая сопряжена с появлением основного заболевания (вирусные и инфекционные поражения, операции, использование железосодержащих медикаментов), характерна такая клиническая картина, как:

  1. Стремительное повышение температуры тела, которую сложно сбить с помощью жаропонижающих лекарств.
  2. Увеличение печени и селезенки, что заметно при УЗИ исследовании, но не при пальпации.
  3. Окрашивание мочи в характерный коричнево-черный цвет, что указывает на наличие свободного гемоглобина. Чаще всего такая окраска мочи появляется в диурез после ночного сна, а на протяжении дня цвет стабилизируется.
  4. Бледность кожи и холод в конечностях.
  5. Боль в животе, появление которой не связано с воздействием внешних факторов.

Острая фаза возникает крайне редко.

Обычно ее появлению предшествуют какие-либо заболевания.

Большая часть времени прогрессирования заболевания характеризуется сохранением одинаковой симптоматики в течение дня. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия сопряжена с такими симптомами, как:

  • общая слабость организма, не связанная с погодой, физическими нагрузками и приемом пищи;
  • желтушность кожных покровов, а также характерные синюшные мешки под глазами;
  • частые головокружения и шум в ушах;
  • учащенное сердцебиение;
  • проблемы с полноценным сном (частые бессонницы);
  • смена вкусов и предпочтений в пище.

Опасность данного заболевания в том, что диагностировать его, опираясь на внешние клинические проявления, практически невозможно.

Появившаяся моча коричневого цвета в течение дня может вновь становится желтой и не вызывать опасения, а частые головные боли и головокружение связывают со сменой погоды.

Ранее считали, что гемолиз активизируется во время сна, поэтому появление мочи характерного цвета и дала название патологии. Позже было установлено, что процесс комплементации происходит независимо от времени суток, а цвет мочи более насыщенный после ночного сна из-за накопления ее продолжительное время.

Если рассматривать заболевание с точки зрения медицины, то существуют всего два показателя, которые играют ключевую роль в диагностике:

  1. Панцитопения – низкая концентрация различных фракций крови, при которой обменные и другие жизненно важные процессы нарушены.
  2. Тромбоз сосудов – появление плотных кровяных сгустков в крупных сосудах может провоцировать печеночные колики, а также ряд других симптомов.

Циркуляция свободного гемоглобина в крови неизбежно влечет за собой увеличение нагрузки на почки.

Без соответствующей терапии развивается почечная недостаточность, а риски летального исхода увеличиваются в несколько раз.

Диагностика

Наличие заболевания фиксируют после комплексной диагностики, которая базируется на полученных результатах:

Анализ крови – диагностируется панцитопения, при которой отмечается резкое снижение количества всех фракций крови. Средние значения находятся за пределами нижней границы значений. Синдром выявляется при клиническом и биохимическом исследовании крови. Гемоглобин при этом находится в пределах нормы. Для выявления наличия антител на поверхности эритроцитов, осуществляется проба Кумбса.

Читайте так же:  Узнаем, что представляет собой болезнь Минковского Шоффара

Исследования костного мозга – производят ряд тестов, помогающих определить наличие мутагена в структурах костного мозга.

Анализ мочи – показывает большое количество свободного гемоглобина, а также лейкоцитов.

Дифференциальная диагностика – поскольку некоторые симптомы ПНГ схожи с аутоиммунной гемоглобинурией, дифференциальная диагностика крайне необходима.

Для ПНГ характерен положительный результат таких тестов, как:

  • тест Хартмана;
  • тест Хема;
  • повышенное содержание свободного гемоглобина;
  • гемосидерин в моче;
  • тромбозы.

При аутоиммунной гемоглобинурии проявляется положительная проба Кумбса, а тромбозы, спленомегалия и гепатомегалия могут с одинаковой периодичностью проявляться в обоих случаях.

Лечение

При наличии пароксизмальной ночной гемоглобинурии потребуется консультация гематолога, хирурга, терапевта. В случае, если недуг провоцирует развитие осложнений, перечень специалистов может быть расширен.

Переливание крови

При развитии острой анемии или панцитопении потребуется переливание крови, для которого используют свежезамороженные эритроциты и плазму.

Количество и периодичность переливания крови напрямую зависит от степени тяжести заболевания, а также индивидуальных особенностей организма. Прямое переливание категорически запрещено, так как донорская кровь может усугубить течение ПНГ.

Это объясняется наличием или отсутствием антител, которые не позволяют донорской крови «прижиться».

В таком случае используется только предварительно очищенная кровь и обогащенная необходимыми фракциями крови, что помогает определить проба Кумбса.

Медикаментозная терапия

С помощью медикаментов удается сдерживать заболевание, а также ликвидировать последствия его прогрессирования. Могут использоваться такие группы медикаментов, как:

Анаболические гормоны – с их помощью удается избежать стремительной потери массы тела, а также восполнить дефицит гормонов, синтезируемых собственной эндокринной системой. Самыми часто назначаемыми из них являются:

Неробол – используется курсом не менее 2-3 месяца, после чего полученные результаты способны к кумуляции. Активизирует рост мышечной массы, препятствуя развитию дистрофии. Не используется при наличии онкологических заболеваний. Цена – 230-280 рублей за упаковку.

Метандростенолон – является аналогичным по воздействию анаболиком стероидного ряда, с помощью которого корректируется содержание белка в организме. Противопоказан при наличии онкологических заболеваний и патологий желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты – препятствуют образованию тромбов, которые при ПНГ образуются довольно часто. Их механизм воздействия направлен на угнетение процесса свертывания крови, что крайне необходимо. Назначать данные медикаменты, а также подбирать нужную дозировку должен только врач. Чаще всего используют такие медикаменты, как:

Гепарин – это препарат подавляет склеивание тромбоцитов между собой и ускоряет естественный ток крови в сердце и почках. Способен подавлять иммунные реакции, а также снижает артериальное давление, поэтому важно придерживаться рекомендуемых дозировок. Цена – 450-660 рублей за упаковку.

Клексан – помимо антитромботического эффекта также оказывает противовоспалительное воздействие на организм. Не используется при наличии индивидуальной непереносимости и повышенной склонности к кровотечениям. Цена – 900 рублей.

Экулизумаб – этот препарат относится к группе иммунодепрессантов, способных подавлять активность иммунитета.

С его помощью удается остановить терминальную активность комплемента человека, что предотвращает внутрисосудистый гемолиз. Продолжительное использование препарата помогает снизить симптоматику пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

С особой осторожностью назначается пациентам с выраженными заболеваниями печени и почек. Цена препарата – 135 000 рублей.

Препараты железа – помогают купировать острую нехватку данного вещества в организме при анемии. Используются на постоянной основе. Самыми популярными препаратами с высокой концентрацией железа являются:

Сорбифер – высокая концентрация сульфата железа и аскорбиновая кислота, позволяющая ему лучше усваиваться, помогают бороться с анемией. Хорошо переносится организмом, практически не вызывая побочных реакций. Дозировка и продолжительность приема регулируются специалистом. Цена – 450-500 рублей.

Мальтофер – препарат представлен в виде сиропа с характерным привкусом железа. Хорошо переносится организмом, но в некоторых случаях может провоцировать развитие аллергических реакций. Не используется при наличии патологий желудочно-кишечного тракта. Цена – 320-450 рублей.

Тардиферон – препарат противопоказан к использованию при наличии апластической анемии, а также при наличии кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Цена – 230-250 рублей.

Ферроплекс – категорически запрещено использовать лекарственный препарат, если в организме отмечается нарушение утилизации железа. С особой осторожностью применяют при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта. Цена – 530-650 рублей.

Феозол – в кратчайшие сроки восполняет дефицит железа в организме. Подходит для длительного приема. Не используется при апластической форме анемии, а также патологиях желудочно-кишечного тракта. Цена – 700-720 рублей.

Фолиевая кислота – этот витамин принимает активное участие во всех обменных процессах организма, поэтому назначается в комплексе с железом для устранения симптоматики анемии. Используется курсом не менее 3 месяцев. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке.

Оперативное вмешательство

В том случае, когда заболевание прогрессирует, может потребоваться хирургическое вмешательство, которое бывает двух направлений:

Читайте так же:  Узнаем, что представляет собой болезнь Минковского Шоффара

Трансплантация костного мозга – данная операция заключается в заборе стволовых клеток у донора и их пересадку больному пациенту.

Суть манипуляции заключается в том, чтобы донорские здоровые клетки, синтезирующие фракции крови, преобладали по количеству мутагенные клетки костного мозга.

Операция отличается повышенной сложностью и затратностью в материальном плане, а также высокой вероятностью неблагоприятного исхода.

Трансплантация является последним шансом вернуть человеку шанс на жизнь, но как показывает практика, только один человек из 10 его получает.

Спленэктомия – удаление селезенки необходимо для того, чтобы замедлить процесс преждевременного распада эритроцитов, спровоцированного запуском иммунных реакций.

Данная операция предполагает удаление органа через разрез в брюшной полости, путем иссечения его от места локализация и ушивания сосудов, питающих орган.

Данная операция не является сложной и опасной, однако ее эффективность проявляется не всегда.

Прогноз

Прогноз данного заболевания является неблагоприятным, поскольку прогрессирующий недуг постепенно поражает весь организм. Самыми опасными осложнениями являются:

  • почечная недостаточность;
  • печеночная недостаточность;
  • тромбоз и эмболия крупных сосудов;
  • инсульт и инфаркт сосудов головного мозга и сердца.

Продолжительность жизни при отсутствии поддерживающей терапии составляет 2-3 года.

В том случае, если после диагностики сразу же вводится поддерживающая терапия, то человек может прожить максимум 5 лет. Единственным шансом, который может подарить надежду на жизнь – это трансплантация костного мозга. Операция крайне дорогостоящая, требующая специальной подготовки, а также наличия подходящего донора.

Видео про эту болезнь

Возможно ли предупредить болезнь?

Поскольку пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана мутацией определенного гена и не связана с влиянием внешних факторов, профилактика в этом случае невозможна Единственным вариантом продления жизни является поддерживающая терапия.

Таким образом, данное заболевание проявляется в зрелом возрасте, резко сокращая продолжительность жизни человека.

Неизвестно, что именно послужило причиной мутации гена, поэтому лечение может быть только поддерживающим.

Полностью избавиться от генетического дефекта практически невозможно.

Единственный вариант – это трансплантация донорских клеток костного мозга, которые смогли бы прижиться и полноценно функционировать в организме. Однако данная операция не гарантирует благоприятный исход, а также является дорогостоящей.

Источник: http://1pokrovi.ru/zabolevaniya/anemiya/gemoliticheskaya/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya.html

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели, болезнь Штрюбинга-Маркиафавы) – приобретенная гемолитическая анемия, вызванная нарушениями структуры мембраны эритроцитов.

Это редкое заболевание, протекающее с признаками внутрисосудистого гемолиза, для которого характерны гемоглобинурия (появление гемоглобина в моче), гемосидеринурия (наличие гемосидерина в крови), повышение уровня свободного гемоглобина плазмы.

Читайте также:  Меновазин при геморрое

Нередко заболевание осложняется тромбозом периферических вен и сосудов внутренних органов.

Как правило, пароксизмальную ночную гемоглобинурию диагностируют в возрасте 20-40 лет, но болезнь может встречаться и в пожилом возрасте.

Причины возникновения

Считается, что заболевание обусловлено инактивирующей соматической мутацией в одной из стволовых клеток. Мутация нарушает выработку гликолипида гликозилфосфатидилинозитола, который необходим для фиксации на клеточной мембране целого ряда белков. На сегодня известно, что у людей с этим заболеванием в клетках крови отсутствует около 20 белков.

Также предполагается, что заболевание вызвано пролиферацией дефектного клона стволовых клеток костного мозга.

Симптомы ароксизмальной ночной гемоглобинурии

Симптомы заболевания вариабельны – от мягких до тяжелых агрессивных. Чаще всего пароксизмальная ночная гемоглобинурия начинается внезапно с жалоб на слабость, головокружение, недомогание.

Иногда наблюдается небольшая желтушность склер. Распространенными первыми симптомами заболевания являются головной боли, боли в животе различной локализации. Нередко присоединяется рвота.

Симптомы часто проявляются ранним утром или вечером

Обычно кожа больного бледная с небольшим желтушным оттенком, может наблюдаться одутловатость лица. Возможно увеличение печени и селезенки.

У 12% больных наблюдается тромбофлебит. У 40% больных возникают тромбозы вен.

Диагностика

Диагноз болезни Маркиафавы-Микели подозревают у больных гемолитической анемией, которая сопровождается выделением мочи черного цвета, дефицитом железа, комбинированным дефицитом железа и фолиевой кислоты, спленомегалией, панцитопенией и эпизодическим тромбообразованием.

Общий анализ крови показывает снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, повышение числа ретикулоцитов. Во время гемолитического криза в общем анализе мочи могут обнаруживаться гемосидерин и гемоглобин.

Для диагностики используют кислотную пробу (тест Хэма) и сахарозный тест (тест Хартмана), которые устанавливают резистентность эритроцитов к небольшим дозам комплемента.

Виды заболевания

Выделяют следующие формы пароксизмальной ночной гемоглобинурии:

  • Идиопатическая (причины заболевания выявить не удается)
  • Синдром пароксизмальной ночной гемоглобинурии (сопутствует таким патологическим процессам как миелопролиферативные заболевания, острый миелолейкоз, предлейкоз, апластическая анемия)
  • Идиоматическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ее развитию предшествует фаза гипоплазии кроветворения)

Действия пациента

При появлении характерных пароксизмальной ночной гемоглобинурии симптомов необходимо обратиться к врачу-гематологу.

Лечение ароксизмальной ночной гемоглобинурии

Специфической терапии заболевания не существует, проводится симптоматическое лечение в специальном медучреждении.

Вне криза и при удовлетворительном уровне гемоглобина лечение Маркиафавы-Микели не требуется.
Основаниями для переливания крови являются низкий уровень гемоглобина и тяжелое общее состояние пациента. Для этого используют отмытые или размороженные эритроциты. Частота переливаний определяется тяжестью заболевания и общим состоянием пациента.

Для повышения уровня гемоглобина назначают гормоны андрогены. Для уменьшения гемолиза показаны глюкокортикоиды в малых дозах. При тромбозах назначают антикоагулянты, дезагреганты. Патогенетическим методом лечения заболевания является трансплантация костного мозга от донора.

Осложнения

Продолжительность жизни больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при постоянной поддерживающей терапии составляет 1-5 лет. Известны случаи, когда больные доживали до 30 лет. Ведущей причиной смерти при этом заболевании являются тромботические осложнения.

Профилактика ароксизмальной ночной гемоглобинурии

Профилактики этого заболевания не существует.

Источник: http://www.likar.info/bolezni/Paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya/

Гемоглобинурия

Гемоглобинурия – ряд синдромов, в основе которых лежит внутрисосудистое повреждение эритроцитов с выходом гемоглобина за пределы сосудистого русла и в мочу. Основным симптомом гемоглобинурии является темная окраска мочи из-за присутствующего в ней оксигемоглобина.

Возможны артралгии, лихорадочное состояние, рвота, бледность кожных покровов, желтуха. Диагноз гемоглобинурии требует подтверждения с помощью исследования общего анализа крови и мочи, миелограммы, проведения функциональных и лабораторных проб.

С учетом патогенетической формы гемоглобинурии может быть показано переливание эритроцитов, применение гормонов, антикоагулянтов, проведение спленэктомии, ТКМ.

https://www.youtube.com/watch?v=bTrs78zdpik

Понятием «гемоглобинурия» объединяются некоторые формы гемолитической анемии, протекающие с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и появлением в моче свободного гемоглобина.

К ним относятся пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели), токсическая, маршевая и холодовая пароксизмальная гемоглобинурия.

Эти состояния, различные по этиологии, объединяет массивный, остро развившийся внутрисосудистый гемолиз, сопровождающийся выходом гемоглобина в плазму крови и преодолением почечного барьера. В гематологии различают однократную (симптоматическую) и повторяющуюся (пароксизмальную) гемоглобинурию.

У здоровых лиц в сосудистом русле происходит распад примерно 10% эритроцитов, а в плазме содержится 1-4 мг% гемоглобина. При этом избыток гемоглобина связывается специфическим белком гаптоглобином с образованием крупномолекулярного комплекса гемоглобин-гаптоглобин, не преодолевающим почечный барьер.

Этот механизм предотвращает возникновение гемоглобинурии и гемосидероза почек. Однако при внезапном массивном распаде эритроцитов либо гипогаптоглобинемии, приводящей к снижению гемоглобинсвязывающей способности плазмы, гемоглобин преодолевает почечный фильтр и оказывается в моче.

При нормальном содержании гаптоглобина гемоглобинурия развивается при концентрации гемоглобина в плазме, превышающей 125-135 мг%.

Причины и виды гемоглобинурии

В основе различных форм гемоглобинурии лежат свои причинно-значимые факторы.

Так, пароксизмальная ночная гемоглобинурия развивается вследствие дефекта мембран эритроцитов, в результате чего последние становятся уязвимы перед комплементом сыворотки и при определенных условиях легко разрушаются.

Поскольку часть лейкоцитов и тромбоцитов в этом случае также имеют дефектные мембраны, считается, что первичным звеном пароксизмальной ночной гемоглобинурии служит появление в результате соматической мутации аномального клона общей клетки-предшественницы миелопоэза.

Токсическая гемоглобинурия может являться следствием укусов ядовитых насекомых и животных, а также отравления различными веществами: химическими соединениями, лекарственными препаратами (сульфаниламидами), несъедобными грибами.

Гемоглобинурия может являться посттрансфузионным осложнением при переливании крови, несовместимой по групповой или резус-принадлежности. Маршевая гемоглобинурия развивается после многокилометровых переходов (маршей) или беговых нагрузок.

Такая форма гемоглобинурии обычно диагностируется у физически здоровых лиц, чаще – у солдат, спортсменов, путешественников. В данном случае разрушение эритроцитов провоцируется нагрузкой на стопы, однако данный феномен, открытый еще в годы Первой мировой войны, до сих пор не имеет научного объяснения.

Предположительно, длительное и грубое механическое раздражение подошвенной части стопы первоначально вызывает гемолиз эритроцитов в капиллярах данной области, а затем распространяется на все сосудистое русло.

Холодовая пароксизмальная гемоглобинурия может развиваться вследствие длительного охлаждения организма (купания в холодной воде, пребывания на холодном воздухе), а также инфекционных заболеваний (гриппа, паротита, кори, инфекционного мононуклеоза, малярии, сифилиса, анаэробного сепсиса). Для данной формы характерно появление в крови двухфазных гемолизинов Доната-Ландштейнера, вызывающих активацию комплемента и внутрисосудистый гемолиз.

Известны другие формы гемоглобинурии – алиментарно-токсическая пароксизмальная миоглобинурия (гаффская болезнь), травматическая гемоглобинурия при краш-синдроме и пр. Преходящая гемоглобинурия встречается у пациентов, принимающих железосодержащие препараты.

Отличительной особенностью пароксизмальной ночной гемоглобинурии (болезни Маркиафавы-Микели) служат приступы внутрисосудистого гемолиза (гемолитические кризы), развивающиеся преимущественно в ночное время.

Заболевание регистрируется с частотой 1:500000. Гемолитические кризы могут провоцироваться переохлаждением, инфекцией, вакцинацией, гемотрансфузиями, физическими нагрузками, хирургическими вмешательствами.

Пароксизмы гемолиза эритроцитов сопровождаются лихорадочным состоянием, артралгиями, сонливостью, болями за грудиной, в животе и пояснице.

Признаком нарастающей железодефицитной анемии служат общая слабость, желтушность кожных покровов и слизистых оболочек. Характерно увеличение печени и селезенки.

Выделение мочи темного цвета отмечается только у четверти пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Наиболее опасными проявлениями пароксизмальной ночной гемоглобинурии служат тромбозы брыжеечных сосудов, сосудов почек, периферических сосудов.

Тромбоз печеночных вен сопровождается резким увеличением размеров печени, прогрессирующим асцитом, варикозным расширением вен пищевода.

Постоянная гемосидеринурия часто приводит к возникновению канальцевого нефрита; на высоте гемолитического криза может развиться острая почечная недостаточность.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия нередко развивается у пациентов с апластической анемией, предлейкозом или острым миелоидным лейкозом, поэтому требует проведения полного гематологического обследования больного.

Маршевая гемоглобинурия

Симптоматика маршевой гемоглобинурии обычно более стертая и развивается постепенно. Озноб и повышение температуры нехарактерны.

Отмечается слабость, которая также может быть следствием общего физического утомления от марш-броска. Вместе с тем, патогномоничным признаком данной формы гемоглобинурии является темная окраска мочи.

После прекращения маршевой нагрузки самочувствие нормализуется, моча светлеет.

Замечено, что практически у всех лиц, столкнувшихся с маршевой гемоглобинурией, имеется выраженный поясничный лордоз. Самостоятельного клинического значения данная форма гемоглобинурии не имеет.

Холодовая пароксизмальная гемоглобинурия

Редкая форма гемолитической анемии – пароксизмальная холодовая гемоглобинурия протекает приступообразно. Пароксизмы холодовой гемоглобинурии обычно провоцируются переохлаждением и сопровождаются гипертермией (иногда до 40°С), потрясающими ознобами, тошнотой и рвотой, абдоминальными болями. Выявляется гепато- и спленомегалия, желтоватый цвет кожи и склер, характерная окраска мочи.

Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия, вызванная острыми вирусными инфекциями, обычно разрешается вместе с основным заболеванием. При сифилисе и малярии заболевание может длиться годами.

Основным макроскопическим признаком гемоглобинурии служит изменение цвета и структуры собранной мочи. Цвет мочи может быть темно-красным, коричневым или почти черным.

При отстаивании моча отчетливо разделяется на 2 слоя: верхний – прозрачный и нижний – содержащий примесь в виде детрита.

Лабораторными тестами, подтверждающими гемоглобинурию, служат проба с сульфатом аммония, обнаружение гемосидерина в осадке, исследование мочи методом электрофореза или иммуноэлектрофореза.

Для уточнения общей картины крови исследуется гемограмма. С целью выявления компонентов комплемента или антител, фиксированных на поверхности эритроцитов, проводится проба Кумбса.

Показано исследование коагулограммы, биохимических показателей крови (билирубина, мочевины, щелочной фосфатазы и др.).

Для оценки состояния кроветворения, особенно в случае панцитопении при пароксизмальной ночной гемоглобинурии, требуется проведение пункции костного мозга и исследование миелограммы.

Гемоглобинурию необходимо отличать от гематурии и заболеваний, для которых она характерна (камней в почках, острого гломерулонефрита), порфирии, аутоиммунной гемолитической анемии, апластической анемии.

Лечение гемоглобинурии

Лечебная тактика при различных формах гемоглобинурии определяется гематологом. Маршевая и пароксизмальная холодовая гемоглобинурия обычно разрешаются без специального вмешательства. В случае развития хронической аутоиммунной холодовой гемоглобинурии назначаются глюкокортикоиды и иммунодепрессанты (циклофосфамид, азатиоприн).

Терапия пароксизмальной ночной гемоглобинурии в основном симптоматическая: трансфузии эритроцитов, введение непрямых антикоагулянтов, прием препаратов железа.

При гипоплазии красного костного мозга назначаются глюкокортикостероиды (преднизолон), анаболические препараты (метандиенон) или андрогены, антитимоцитарный иммуноглобулин. При выраженном гиперспленизме может быть оправдана спленэктомия.

При отсутствии эффекта от других методов лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии решается вопрос о пересадке костного мозга, от совместимого по HLA-системе донора.

С целью предотвращения развития гемоглобинурии рекомендуется избегать провоцирующих факторов: отравлений, интоксикаций, инфекционной заболеваемости, чрезмерных физических нагрузок, травм и пр.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/hematologic/hemoglobinuria

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector